Исследование увеличения и увеличения дозы RO7121661, биспецифического антитела PD-1/TIM-3, у участников с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями
5 августа 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением и расширением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности RO7121661, биспецифического антитела PD-1/TIM-3, у пациентов с запущенными и/или метастатическими солидными опухолями
Это первое открытое многоцентровое исследование фазы I с множественным возрастанием дозы (MAD) на людях одного агента RO7121661, анти-PD-1 (запрограммированная смерть-1) и TIM-3 (Т-клеточный иммуноглобулин). и муциновый домен 3) биспецифическое антитело для участников с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями.
Исследование состоит из 2 частей: повышение дозы (часть A) и расширение (части B1, B2, B3, B4 и B5).
Сначала будет проводиться этап повышения дозы, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу для увеличения (RDE) на основе безопасности, переносимости, фармакокинетики и/или фармакодинамического профиля возрастающих доз RO7121661.
В расширенную часть будут включены опухолеспецифические когорты для оценки противоопухолевой активности MTD и/или RDE RO7121661 из части A (Q2W) и для подтверждения безопасности и переносимости у участников с выбранными типами опухолей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia Univ Med Ctr
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonié
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Франция, 13005
- CHU Timone
-
St Herblain, Франция, 44805
- Ico Rene Gauducheau
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Общие критерии включения:
- Часть A: У пациента должны быть гистологически или цитологически подтвержденные распространенные и/или метастатические солидные злокачественные опухоли, для которых не существует стандартных лечебных или паллиативных мер, которые больше не эффективны или неприемлемы для пациента.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
- Может потребоваться свежая биопсия
- Отрицательный результат теста на ВИЧ, гепатит В или гепатит С
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны согласиться воздерживаться от употребления алкоголя или использовать методы контрацепции, как это определено протоколом.
Дополнительные конкретные критерии включения для участников с меланомой:
- Гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома III или IV стадии.
- Ранее лечились одобренными препаратами против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1)/против запрограммированной смерти 1 (PD-1) с одобренной терапией антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 (CTLA-4) или без нее и до одной дополнительной схемы лечения
Дополнительные конкретные критерии включения для участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее получали лечение от метастатического заболевания:
- Гистологически подтвержденный распространенный НМРЛ
- Ранее лечились одобренными ингибиторами PD-L1/PD-1 и химиотерапией на основе препаратов платины.
- До включения в исследование допускается не более 2 предшествующих линий лечения метастатического заболевания.
- Участники должны получить первоначальный клинический эффект (стабилизация заболевания или лучше) от самой последней терапии ингибиторами контрольных точек (CPI).
- Экспрессия PD-L1 в опухоли, определенная с помощью иммуногистохимического анализа архивной опухолевой ткани или ткани, полученной при скрининге
Дополнительные конкретные критерии включения для участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали лечения от метастатического заболевания:
- Гистологически подтвержденный распространенный НМРЛ
- Экспрессия PD-L1 в опухоли, определенная с помощью иммуногистохимического анализа архивной опухолевой ткани или ткани, полученной при скрининге
Дополнительные конкретные критерии включения для участников с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ):
- Гистологически подтвержденный SCLC
- Участники могли ранее пройти химиотерапию, лучевую терапию или отказаться от утвержденных методов лечения SCLC.
Дополнительные конкретные критерии включения для участников с плоскоклеточным раком пищевода (ESCC):
- Участники, чье основное поражение было гистологически подтверждено как плоскоклеточная карцинома или аденоплоскоклеточная карцинома пищевода.
- Пациенты, которые ранее получали не более 1 предшествующей линии лечения метастатического заболевания до включения в исследование
Критерий исключения:
Общие критерии исключения:
- Беременность, лактация или кормление грудью
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов RO7121661.
- Активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Активное второе злокачественное новообразование
- Доказательства сопутствующих заболеваний, метаболической дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участника высокому риску лечения. осложнения
- Известная активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция
- Лечение пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до цикла 1 День 1
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- Предшествующее лечение адоптивной клеточной терапией, такой как терапия CAR-T.
- Сопутствующая терапия любым другим исследуемым препаратом <28 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первого введения RO7247669
- Регулярная иммуносупрессивная терапия
- Лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым лекарственным средством, за исключением ограниченной паллиативной лучевой терапии.
- Предварительное лечение ингибитором Т-клеточного иммуноглобулина и муцинового домена-3 (TIM-3)
Дополнительные конкретные критерии исключения для участников с НМРЛ, которые ранее получали лечение по поводу метастатического заболевания:
- Пациенты со следующими мутациями, перестройками, транслокациями не подходят: рецептор эпидермального фактора роста (EGFR); киназа анапластической лимфомы (ALK); Протоонкоген 1 АФК (ROS1), BRAFV600E и тирозинкиназа нейротрофического рецептора (NTRK)
Дополнительные конкретные критерии исключения для участников с НМРЛ, которые ранее не получали лечения метастатического заболевания:
- Предшествующая терапия метастатического заболевания
- Адъювантная анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапия
Дополнительные конкретные критерии исключения для участников с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ):
- Предыдущая терапия любыми иммунными ИПН (такими как анти-PD-L1/PD-1, CTLA-4)
Дополнительные конкретные критерии исключения для участников с плоскоклеточным раком пищевода (ESCC):
- Предшествующая терапия любыми иммуномодулирующими средствами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы, часть A: один раз каждые 2 недели (Q2W)
Ломвастомиг будет вводиться циклами лечения один раз каждые 2 недели (Q2W).
Повышение дозы будет осуществляться в соответствии с модифицированным методом постоянной переоценки (mCRM) с планом повышения с контролем передозировки (EWOC).
|
Ломвастомиг будет вводиться внутривенно (в/в) фиксированной дозой по схеме, описанной для каждой группы исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дополнение, часть B1: Когорта метастатической меланомы
Эта когорта будет состоять из участников с ингибитором контрольной точки (CPI) с метастатической меланомой второй линии и после нее.
Начальная доза ломвастомига для увеличения дозы будет определяться исходя из максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы для расширения (RDE) и наилучшего режима дозирования, определенного во время повышения дозы.
|
Ломвастомиг будет вводиться внутривенно (в/в) фиксированной дозой по схеме, описанной для каждой группы исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дополнение, часть B2: когорта НМРЛ 1
Эта когорта будет состоять из участников с CPI и платиновым опытом, второй или третьей линией PD-L1-положительного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC).
Начальная доза ломвастомига для расширения будет определяться на основе MTD/RDE и наилучшего режима дозирования, определенного во время повышения дозы.
|
Ломвастомиг будет вводиться внутривенно (в/в) фиксированной дозой по схеме, описанной для каждой группы исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дополнение, часть B4: Когорта SCLC
Эта когорта будет состоять из участников с CPI-наивным мелкоклеточным раком легкого (SCLC) с предыдущей неудачей, прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии.
Начальная доза ломвастомига для расширения будет определяться на основе MTD/RDE и наилучшего режима дозирования, определенного во время повышения дозы.
|
Ломвастомиг будет вводиться внутривенно (в/в) фиксированной дозой по схеме, описанной для каждой группы исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дополнительная часть B5: Когорта ESCC
Эта когорта будет состоять из участников с плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), ранее не получавшим CPI.
Начальная доза ломвастомига для расширения будет определяться на основе MTD/RDE и наилучшего режима дозирования, определенного во время повышения дозы.
|
Ломвастомиг будет вводиться внутривенно (в/в) фиксированной дозой по схеме, описанной для каждой группы исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение Часть B3: NSCLC Cohort 2
Эта когорта будет включать участников с PD-L1 High, раковой иммунотерапией (CIT) наивным NSCLC. Начальная доза ломвастомига для расширения будет получена из MTD/RDE и наилучшего графика дозирования, определенного во время эскалации дозы. Эта когорта не была инициирована, и в нее не было зачислено ни один участник. |
Ломвастомиг будет вводиться внутривенно (в/в) фиксированной дозой по схеме, описанной для каждой группы исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От цикла 1 Дня 1 до цикла 2 дня 7 (длина цикла = 14 дней)
|
DLT был определен как клинически значимое неблагоприятное событие (AE) или значительная лабораторная аномалия: 1), возникающая в течение периода оценки DLT 21 дня; 2) Считается, что исследователь был связан с исследованием RO7121661; 3) не связан с прогрессированием заболевания или другой четко идентифицируемой причиной.
После AES рассматривались DLTS: гематологическая токсичность (последующая нейтропения 4 степени> 5 дней, степень ≥3 фебрильной нейтропении, тромбоцитопения 4, продолжающаяся> 48 часов, тромбоцитопения 3 степени, связанная с эпизодами кровотечения, анемией 4 степени, анемией ≥3 с гемолизом); Non-hematological toxicity Grade ≥3 (Any Grade 3 immune-mediated AE, Grade 3 hyperbilirubinemia lasting for >48 hours/Grade 4 hyperbilirubinemia; Grade ≥3 aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) elevations with hyperbilirubinemia of Grade ≥2, Grade 4 AST or ALT elevations, Grade ≥3 Тошнота, рвота или диарея, негематологическая лабораторная аномалия.
|
От цикла 1 Дня 1 до цикла 2 дня 7 (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть A: Количество участников с по крайней мере одним AE по высокой степени тяжести, оценивается в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия формируется до 60 дней после последнего администрирования лечения (до 41,7 месяца)
|
AE = любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вводимого фармацевтическим продуктом, который не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением и, следовательно, может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальные лабораторные значения/аномальные клинические результаты испытаний), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием фармацевтического продукта или не считается не склонным к фармацевтическому продукту.
Тяжесть AES была оценена как: 1 -й класс = легкие, бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения или не указано вмешательство; Уровень 2 = умеренное, минимальное, местное/неинвазивное вмешательство указано или ограничивает соответствующие возрастные инструментальные мероприятия повседневной жизни; 3 класс = тяжелая/с медицинской точки зрения, но не сразу, опасная для жизни, указала госпитализация/удлинение госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания повседневной жизни; 4 класс = опасные для жизни последствия, указано срочное вмешательство; 5 класс = смерть, связанная с AE.
|
От подписания информированного согласия формируется до 60 дней после последнего администрирования лечения (до 41,7 месяца)
|
|
Часть B: Скорость объективного ответа (ORR), как определено исследователем с использованием критериев оценки ответа в твердых опухолях. Версия 1.1 (RECIST V1.1)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (в зависимости от того, что это произошло), начало новой линии терапии или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
ORR был определен как процент участников с объективным ответом опухоли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имеют снижение короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD.
|
Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (в зависимости от того, что это произошло), начало новой линии терапии или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть B: скорость контроля заболевания (DCR), как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (в зависимости от того, что это произошло), начало новой линии терапии или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
DCR был определен как процент участников с объективной опухолевой реакцией CR, PR или стабильного заболевания (SD), как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имеют снижение короткой оси до <10 мм.
PR был определен как по меньшей мере 30% снижение дерна целевых поражений, принимая в качестве ссылки базовый дерн.
SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирование заболевания (PD).
PD был определен как по меньшей мере на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
|
Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (в зависимости от того, что это произошло), начало новой линии терапии или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть B: продолжительность ответа (DOR), как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: От первого возникновения документированного или до прогрессирования заболевания или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
DOR был рассчитан для участников, у которых был наилучший подтвержденный общий ответ (OR) CR/PR.
DOR был определен как время от первого возникновения документированного или до времени документированного PD или смерти (в течение 30 дней после последней обработки) по любой причине, в зависимости от того, что произойдет в этом случае, как определено по оценке исследователей с использованием RECIST V1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм.
PR был определен как по меньшей мере 30% снижение дерна целевых поражений, принимая в качестве ссылки базовый дерн.
PD был определен как по меньшей мере на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Данные для участников без ПД или смерти на дату отсечения данных были подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли.
|
От первого возникновения документированного или до прогрессирования заболевания или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть B: Выживаемость без прогрессии (PFS), как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: Из начала лечения (цикл 1 день 1) до прогрессирования заболевания или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
PFS определяли как время от начала лечения исследования (цикл 1 день 1) до первого появления документированного PD, как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1 или смертью от любой причины, в зависимости от того, что произошло в первую очередь.
PD был определен как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию, в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Данные для участников без ПД или смерти на дату отсечения данных были подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли.
|
Из начала лечения (цикл 1 день 1) до прогрессирования заболевания или смерти (до 43,3 месяца) (длина цикла = 14 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A и B: количество участников с возникающими антителами против лекарств (ADAS)
Временное ограничение: Базовый уровень и 1 -й день циклов с 1 до 5; День 1 цикла 7 и каждые 6 циклов после этого (1 цикл - 14 дней); Завершение/прекращение исследования; Посещения последующего наблюдения за безопасностью (примерно до 40,8 месяцев - часть A и 45,4 месяца - часть B)
|
Участники считались положительными ADA, если они были отрицательными ADA на исходном уровне, но развили ответ ADA после изучения лекарственного средства (вызванный лечением ответа ADA), или если они были положительными ADA на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов после базы был больше, чем титр базовой выборки с помощью научной разумной маржи, такой как минимум 4-кратного (леченная на лечение ответа ADA).
|
Базовый уровень и 1 -й день циклов с 1 до 5; День 1 цикла 7 и каждые 6 циклов после этого (1 цикл - 14 дней); Завершение/прекращение исследования; Посещения последующего наблюдения за безопасностью (примерно до 40,8 месяцев - часть A и 45,4 месяца - часть B)
|
|
Часть B: Биомаркеры: пролиферация/активация Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 8 циклов 1 и 5; День 1 циклов 2, 3 и 9 (1 цикл - 14 дней); Посещение завершения исследования (28 дней после последней дозы; до 43,3 месяца); Последующее наблюдение за безопасностью (SFU) (через 90 дней после последней дозы; до 45,4 месяца)
|
Анализ биомаркера проводился с использованием образцов периферической крови, которые были собраны у участников в части B исследования.
Образцы крови оценивали с помощью проточной цитометрии по абсолютному количеству CD3⁺cd8⁺ T -клеток и пролиферирующих CD3⁺cd8⁺ki67⁺ T -клеток.
|
Дни 1, 2 и 8 циклов 1 и 5; День 1 циклов 2, 3 и 9 (1 цикл - 14 дней); Посещение завершения исследования (28 дней после последней дозы; до 43,3 месяца); Последующее наблюдение за безопасностью (SFU) (через 90 дней после последней дозы; до 45,4 месяца)
|
|
Часть B: Биомаркеры: CD8+ Т-клеточные плотности в биопсиях опухоли
Временное ограничение: На скрининге и цикле 3 дня 1
|
Свежие биопсии опухолей были собраны у участников в части B исследования для оценки изменений инфильтрации и активации Т-клеток в микроокружении опухоли.
Опухолевая ткань оценивали на плотность Т-клеток CD8⁺.
Образцы опухолевой ткани собирали при скрининге (архивное метастазирование и архивные первичные образцы) и во время исследования (свежие образцы).
|
На скрининге и цикле 3 дня 1
|
|
Части A и B: время до максимальной наблюдаемой концентрации сыворотки (TMAX) Lomvastomig
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
|
Части A и B: максимальная наблюдаемая концентрация сыворотки (CMAX) Lomvastomig
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
|
Части A и B: максимальная наблюдаемая доза концентрации сыворотки нормализована (cmax_d) ломвастомига
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
|
Части A и B: Время до последней ненулевой концентрации (TLAST) Lomvastomig
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Для участников, которые испытали неблагоприятное событие (AE) после инфузии с Lomvastomig, задержка следующего введения для двух циклов была приемлема для разрешения токсичности для Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE) или более низкой для гематологической токсичности или низшего уровня для не-крематологической токсичности (по сравнению с нитичности, связанной с неэксистикой, не связана с нитизкой.
В случае отсроченного введения, выборка PK для 1 -го дня циклов 2 и/или 6 мог быть собрана до 28 дней после окончания предыдущего цикла лечения.
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
Части A и B: последняя ненулевая концентрация (обломки) ломвастомига
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Для участников, которые испытали неблагоприятное событие (AE) после инфузии с Lomvastomig, задержка следующего введения для двух циклов была приемлема для разрешения токсичности для Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE) или более низкой для гематологической токсичности или низшего уровня для не-крематологической токсичности (по сравнению с нитичности, связанной с неэксистикой, не связана с нитизкой.
В случае отсроченного введения, выборка PK для 1 -го дня циклов 2 и/или 6 мог быть собрана до 28 дней после окончания предыдущего цикла лечения.
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
Части A и B: площадь под кривой от дозирования до последней концентрации (Auclast) Lomvastomig
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Для участников, которые испытали неблагоприятное событие (AE) после инфузии с Lomvastomig, задержка следующего введения для двух циклов была приемлема для разрешения токсичности для Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE) или более низкой для гематологической токсичности или низшего уровня для не-крематологической токсичности (по сравнению с нитичности, связанной с неэксистикой, не связана с нитизкой.
В случае отсроченного введения, выборка PK для 1 -го дня циклов 2 и/или 6 мог быть собрана до 28 дней после окончания предыдущего цикла лечения.
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
Части A и B: площадь под кривой от дозирования до 336 часов после дозы (AUC0-336 часов) Lomvastomig
Временное ограничение: Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
Предполагаете, половина инфузии, конец инфузии (EOI), 0,5, 2, 4 и 8 часов после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 5 -й день 1 и на циклах 1 и 5 дней 2, 3, 4, 5, 8 и 12, и предыдуют в день 1 циклов 2 и 6 (1 цикл = 14 дней)
|
|
|
Часть A: Занятость рецептора (RO) Lomvastomig, оценивается с помощью анализа экс-Vivo
Временное ограничение: Предыдущие и EOI: день 1 циклов 1 и 5; Предыдущий: день 1 циклов 2, 3 и 9; Постдоза: день 8 циклов 1 и 5 (1 цикл - 14 дней); Завершение исследования (28 дней после последней дозы; до 39,7 месяцев); SFU (через 60 дней после последней дозы; до 40,8 месяцев)
|
Образцы крови были собраны у участников в части A исследования, и различные типы иммунных клеток оценивали с помощью проточной цитометрии по проценту занятости рецепторов (RO) Lomvastomig.
RO (или лекарственное покрытие) используется для количественной оценки связывания терапевтической с его мишенью на клеточной поверхности.
RO ломвастомига определяли на клетках, которые были положительными (+) для CD3+, CD4+, CD56+/16+и CD8+.
|
Предыдущие и EOI: день 1 циклов 1 и 5; Предыдущий: день 1 циклов 2, 3 и 9; Постдоза: день 8 циклов 1 и 5 (1 цикл - 14 дней); Завершение исследования (28 дней после последней дозы; до 39,7 месяцев); SFU (через 60 дней после последней дозы; до 40,8 месяцев)
|
|
Часть B: Количество участников с по крайней мере одним AE с наибольшей степенью тяжести, оценивается в соответствии с NCI CTCAE v5.0
Временное ограничение: От подписания информированного согласия формируется до 90 дней после последнего администрирования лечения (до 46,2 месяца)
|
AE = любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вводимого фармацевтическим продуктом, который не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением и, следовательно, может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальные лабораторные значения/аномальные клинические результаты испытаний), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием фармацевтического продукта или не считается не склонным к фармацевтическому продукту.
Тяжесть AES была оценена как: 1 -й класс = легкие, бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения или не указано вмешательство; Уровень 2 = умеренное, минимальное, местное/неинвазивное вмешательство указано или ограничивает соответствующие возрастные инструментальные мероприятия повседневной жизни; 3 класс = тяжелая/с медицинской точки зрения, но не сразу, опасная для жизни, указала госпитализация/удлинение госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания повседневной жизни; 4 класс = опасные для жизни последствия, указано срочное вмешательство; 5 класс = смерть, связанная с AE.
|
От подписания информированного согласия формируется до 90 дней после последнего администрирования лечения (до 46,2 месяца)
|
|
Часть A: ORR, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или отмены лечения (в зависимости от того, что произошло последнее), начало новой линии терапии или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
ORR был определен как процент участников с объективным ответом на опухоль CR или PR, как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имеют снижение короткой оси до <10 мм.
PR был определен как по меньшей мере 30% снижение дерна целевых поражений, принимая в качестве ссылки базовый дерн.
|
Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или отмены лечения (в зависимости от того, что произошло последнее), начало новой линии терапии или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть A: DCR, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или отмены лечения (в зависимости от того, что произошло последнее), начало новой линии терапии или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
DCR был определен как процент участников с объективной реакцией опухоли CR, PR или SD, как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имеют снижение короткой оси до <10 мм.
PR был определен как по меньшей мере 30% снижение дерна целевых поражений, принимая в качестве ссылки базовый дерн.
SD был определен как ни достаточный усадку, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.
PD был определен как по меньшей мере на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
|
Цикл 1 день 1, затем каждые 8 недель в первый год; Каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания или отмены лечения (в зависимости от того, что произошло последнее), начало новой линии терапии или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть A: DOR, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: От первого возникновения документированного или до прогрессирования заболевания или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
DOR был рассчитан для участников, у которых был лучший подтвержденный или CR/PR.
DOR был определен как время от первого возникновения документированного или до времени документированного PD или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло в раннем этапе, как определено по оценке исследователей с использованием RECIST V1.1.
CR = исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм.
PR =, по крайней мере, на 30% уменьшение дерна поражений целевых, принимая в качестве ссылки на базовый дерн.
PD =, по крайней мере, на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Данные для участников без ПД или смерти по какой-либо причине на дату отсечения данных были подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли.
|
От первого возникновения документированного или до прогрессирования заболевания или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
|
Часть A: PFS, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1
Временное ограничение: От начала лечения исследования (цикл 1 день 1) до прогрессирования заболевания или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
PFS определяли как время от начала лечения исследования (цикл 1 день 1) до первого появления документированного PD, как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1 или смертью от любой причины, в зависимости от того, что произошло в первую очередь.
PD был определен как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию, в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Данные для участников без ПД или смерти на дату отсечения данных были подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли.
|
От начала лечения исследования (цикл 1 день 1) до прогрессирования заболевания или смерти (до 39,7 месяцев) (длина цикла = 14 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Легочные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Новообразования легких
- Мелкоклеточная карцинома легкого
Другие идентификационные номера исследования
- NP40435
- 2018-000982-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .