PD-1/TIM-3 双特异性抗体 RO7121661 在晚期和/或转移性实体瘤参与者中的剂量递增和扩展研究
2025年8月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展的 1 期研究，以评估 PD-1/TIM-3 双特异性抗体 RO7121661 在晚期和/或转移性实体瘤患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
这是针对单药 RO7121661 的首次人体、开放标签、多中心、I 期多递增剂量 (MAD) 研究，RO7121661 是一种抗 PD-1（程序性死亡-1）和 TIM-3（T 细胞免疫球蛋白）和粘蛋白结构域 3) 双特异性抗体，适用于患有晚期和/或转移性实体瘤的参与者。
该研究由 2 部分组成：剂量递增（A 部分）和扩展（B1、B2、B3、B4 和 B5 部分）。
剂量递增部分将首先进行，以根据 RO7121661 递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学和/或药效学特征确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的扩展剂量（RDE）。
扩展部分将招募肿瘤特异性队列，以评估 A 部分（Q2W）中 RO7121661 的 MTD 和/或 RDE 的抗肿瘤活性，并确认具有选定肿瘤类型的参与者的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Hospital
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonié
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Lyon、法国、69008
- Centre Leon Berard
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Marseille、法国、13005
- CHU Timone
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St Herblain、法国、44805
- Ico Rene Gauducheau
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia Univ Med Ctr
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Md Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
一般纳入标准：
- A 部分：患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期和/或转移性实体瘤恶性肿瘤，对于这些恶性肿瘤，标准的治愈或姑息措施不存在、不再有效或患者不可接受
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病
- 可能需要新鲜活检
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎检测结果呈阴性
- 有生育潜力的女性和男性参与者必须同意保持禁欲或使用协议定义的避孕方法
黑色素瘤参与者的其他特定纳入标准：
- 经组织学证实的不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤
- 以前接受过批准的抗程序性死亡配体 1 (PD-L1)/抗程序性死亡 1 (PD-1) 药物治疗，有或没有接受过批准的抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 治疗，并且最多一种额外的治疗方案
先前接受过转移性疾病治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的其他特定纳入标准：
- 经组织学证实的晚期 NSCLC
- 以前接受过批准的 PD-L1/PD-1 抑制剂和铂类化疗
- 在参加研究之前，允许不超过 2 个先前的转移性疾病治疗线
- 参与者必须从最近的检查点抑制剂 (CPI) 治疗中获得初步临床益处（疾病稳定或更好）
- 通过对存档肿瘤组织或筛选时获得的组织进行免疫组织化学测定确定的肿瘤 PD-L1 表达
以前未接受过转移性疾病治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的其他特定纳入标准：
- 经组织学证实的晚期 NSCLC
- 通过对存档肿瘤组织或筛选时获得的组织进行免疫组织化学测定确定的肿瘤 PD-L1 表达
小细胞肺癌 (SCLC) 参与者的其他特定纳入标准：
- 经组织学证实的 SCLC
- 参与者可能曾接受过化疗、放疗或拒绝接受 SCLC 批准的治疗
食管鳞状细胞癌 (ESCC) 参与者的其他特定纳入标准：
- 主要病变组织学证实为食管鳞状细胞癌或腺鳞状细胞癌的参与者
- 在参加研究之前曾接受过不超过 1 次转移性疾病治疗的患者
排除标准：
一般排除标准：
- 怀孕、哺乳或哺乳
- 已知对 RO7121661 的任何成分过敏
- 活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 活跃的第二恶性肿瘤
- 伴随疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果的证据，合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使参与者处于治疗高风险的疾病或病症并发症
- 已知活跃或不受控制的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受口服或静脉注射抗生素治疗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 先前接受过继细胞疗法治疗，例如 CAR-T 疗法
- 在第一次 RO7247669 给药前与任何其他研究药物同时治疗 <28 天或药物的 5 个半衰期，以较短者为准
- 常规免疫抑制治疗
- 在研究药物治疗开始前的最后 4 周内接受过放射治疗，但有限的姑息性放射治疗除外
- 先前使用 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 抑制剂治疗
先前接受过转移性疾病治疗的 NSCLC 参与者的其他特定排除标准：
- 具有以下突变、重排、易位的患者不符合条件：表皮生长因子受体 (EGFR)；间变性淋巴瘤激酶 (ALK)； ROS 原癌基因 1 (ROS1)、BRAFV600E 和神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK)
先前未接受过转移性疾病治疗的 NSCLC 参与者的其他特定排除标准：
- 转移性疾病的既往治疗
- 辅助抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗
小细胞肺癌 (SCLC) 参与者的其他特定排除标准：
-先前使用任何免疫 CPI 进行治疗（例如抗 PD-L1/PD-1、CTLA-4）
食管鳞状细胞癌 (ESCC) 参与者的其他特定排除标准：
- 任何免疫调节剂的既往治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增 A 部分：每 2 周一次 (Q2W)
Lomvastomig 将在每 2 周（Q2W）一次的治疗周期中给药。
剂量递增将根据经过改进的持续重新评估方法 (mCRM) 进行，并采用剂量递增控制 (EWOC) 设计。
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Lomvastomig 将按照每个研究组描述的时间表以固定剂量静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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实验性的：扩展 B1 部分：转移性黑色素瘤队列
该队列将包括具有检查点抑制剂 (CPI) 经验、二线和转移性黑色素瘤以外的参与者。
扩展用lomvastomig的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/扩展用推荐剂量（RDE）和剂量递增期间确定的最佳给药方案。
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Lomvastomig 将按照每个研究组描述的时间表以固定剂量静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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实验性的：扩展 B2 部分：NSCLC 队列 1
该队列将包括具有 CPI 和铂经验的二线或三线 PD-L1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。
用于扩展的 lomvastomig 的起始剂量将来自 MTD/RDE 和剂量递增期间确定的最佳给药方案。
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Lomvastomig 将按照每个研究组描述的时间表以固定剂量静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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实验性的：扩展 B4 部分：SCLC 队列
该队列将包括患有 CPI 初治小细胞肺癌 (SCLC) 且既往标准治疗失败、进展或不耐受标准治疗的参与者。
用于扩展的 lomvastomig 的起始剂量将来自 MTD/RDE 和剂量递增期间确定的最佳给药方案。
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Lomvastomig 将按照每个研究组描述的时间表以固定剂量静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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实验性的：扩展 B5 部分：ESCC 队列
该队列将包括患有 CPI 初治食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的参与者。
用于扩展的 lomvastomig 的起始剂量将来自 MTD/RDE 和剂量递增期间确定的最佳给药方案。
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Lomvastomig 将按照每个研究组描述的时间表以固定剂量静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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实验性的：扩展部分B3：NSCLC队列2
该队列将包括PD-L1高，癌症免疫疗法（CIT）NATY FIRST LINE NSCLC的参与者。 Lomvastomig的起始剂量将源自MTD/RDE，并在剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。 该队列没有启动，也没有参加参与者。 |
Lomvastomig 将按照每个研究组描述的时间表以固定剂量静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：从周期1天到第2天的周期第7天（周期长度= 14天）
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DLT定义为临床上重要的不良事件（AE）或明显的实验室异常：1）在21天的DLT评估期间发生； 2）被研究者认为与研究治疗RO7121661有关； 3）不是归因于疾病进展或另一个明显可识别的原因。
AES之后被认为是DLT：血液学毒性（持续> 5天的4级中性粒细胞减少症，≥3级，高温性中性粒细胞减少症，4级持续> 48小时，持续> 48小时，3级血小板减少症，与出血性发作相关，与4级相关，4级，4级障碍性障碍，与血液溶质脉络脉络脉络脉络性4级）;非血液学毒性≥3（任何3级免疫介导的AE，3级高脂蛋白血症持续> 48小时/4级4级高胆红素血症；≥3级≥3级天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基氨基转移酶（ALT）氨基转移酶（ALT）升高的高质量3年级或高年级≥22恶心，呕吐或腹泻，≥3级非血液实验室异常。
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从周期1天到第2天的周期第7天（周期长度= 14天）
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A部分：根据国家癌症研究所共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分，至少有一个AE的参与者数量。
大体时间：从上次治疗后60天（最多41.7个月）签署知情同意书（最多41.7个月）
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AE =参与者的任何不受欢迎的医疗事件都在使用药品产品，并且不一定与治疗有因果关系，因此可能是任何不利且无意外的迹象（包括异常实验室值/异常临床测试结果），症状/疾病与使用药物相关的产品，无论是与药物相关的产品，症状/疾病均与临时相关的症状。
AE的严重程度为：1级=轻度，无症状/轻度症状，仅临床/诊断观察结果，或未表明干预措施； 2级=指示的中等，最小，局部/非侵入性干预措施，或限制日常生活的适合年龄的工具活动； 3级=严重/具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院/住院延长；禁用；限制日常生活的自我保健活动； 4年级=威胁生命的后果，紧急干预； 5年级=与AE有关的死亡。
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从上次治疗后60天（最多41.7个月）签署知情同意书（最多41.7个月）
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B部分：由研究人员使用实体瘤版本1.1的响应评估标准确定的客观响应率（ORR）（Recist v1.1）
大体时间：1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗中断（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡线（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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ORR被定义为使用Recist v.1.1确定的完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10毫米（mm）。
PR被定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％，作为参考基线SOD。
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1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗中断（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡线（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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B部分：由研究人员使用Recist v1.1确定的疾病控制率（DCR）
大体时间：1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗中断（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡线（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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DCR定义为使用Recist v.1.1确定的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。
将PR定义为目标病变的SOD至少减少30％，以基线SOD为参考。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得疾病进展（PD）。
PD定义为靶病变的SOD至少增加了20％，以研究（包括基线）（NADIR）的最小总和为参考。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
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1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗中断（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡线（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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B部分：由研究人员使用Recist v1.1确定的响应持续时间（DOR）
大体时间：从第一次出现或直到疾病进展或死亡（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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DOR是针对CR/PR的总体响应（OR）的最佳确认的参与者计算的。
DOR被定义为自记录的第一次出现或直到有任何原因的PD或死亡（从上次治疗后30天内）进行的时间，无论是首先使用Recist v1.1确定的，以任何原因的范围。
CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。
将PR定义为目标病变的SOD至少减少30％，以基线SOD为参考。
PD定义为靶病变的SOD至少增加了20％，以研究（包括基线）（NADIR）的最小总和为参考。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
在上次肿瘤评估时，对没有PD或死亡的参与者进行数据截止日期的数据进行了审查。
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从第一次出现或直到疾病进展或死亡（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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B部分：研究人员使用Recist v1.1确定的无进展生存期（PFS）
大体时间：从治疗开始（第1天周期）到疾病进展或死亡（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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PFS定义为从研究治疗开始（周期1天）到第一次出现已记录的PD的时间，根据研究人员根据RECIST V1.1或任何原因的死亡，以首先发生的任何原因确定。
PD定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以研究中最小的总和（包括基线）的参考，除了相对增加20％外，该总和还必须证明至少5 mm的绝对增加。
在上次肿瘤评估时，对没有PD或死亡的参与者进行数据截止日期的数据进行了审查。
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从治疗开始（第1天周期）到疾病进展或死亡（最多43.3个月）（周期长度= 14天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A和B部分：接受治疗的抗毒抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：1至5周期的基线和第1天；第7周期的第1天，此后每6个周期（1个周期为14天）；研究完成/中断；安全后续访问（大约40.8个月 - A部分和45.4个月 - B部分）
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如果参与者在基线时为ADA负数，但在研究药物管理（治疗引起的ADA反应）或基线时的ADA呈阳性，并且一个或多个基线后样本的滴度比基线样本的滴度大于基线样本的滴度，则认为他们是ADA阳性的。
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1至5周期的基线和第1天；第7周期的第1天，此后每6个周期（1个周期为14天）；研究完成/中断；安全后续访问（大约40.8个月 - A部分和45.4个月 - B部分）
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B部分：生物标志物：周围血液中的T细胞增殖/激活
大体时间：周期1和5的第1、2和8天；周期2、3和9的第1天（1个周期为14天）；研究完成访问（上次剂量后28天；长达43.3个月）；安全随访（SFU）（上次剂量后90天；最多45.4个月）
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使用研究中的参与者收集的外周血样本进行了生物标志物分析。
通过流式细胞仪评估血液样本的CD3⁺CD8⁺T细胞的绝对计数，并增殖CD3⁺CD8⁺KI67⁺T细胞。
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周期1和5的第1、2和8天；周期2、3和9的第1天（1个周期为14天）；研究完成访问（上次剂量后28天；长达43.3个月）；安全随访（SFU）（上次剂量后90天；最多45.4个月）
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B部分：生物标志物：肿瘤活检中的CD8+ T细胞密度
大体时间：在筛选和周期第3天1
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在研究的B部分中收集了新鲜的肿瘤活检，以评估肿瘤微环境内T细胞浸润和激活的变化。
评估肿瘤组织的CD8⁺T细胞密度。
在筛查（档案转移和档案原理）以及研究期间（新鲜样品）收集肿瘤组织样品。
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在筛选和周期第3天1
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A和B部分：Lomvastomig的最大观察到的血清浓度（TMAX）的时间
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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A和B部分：Lomvastomig的最大观察到的血清浓度（CMAX）
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期1和5天2、3、3、4、5、8和12周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1周期）
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期1和5天2、3、3、4、5、8和12周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1周期）
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A和B部分：Lomvastomig的最大观察到的血清浓度标准化（CMAX_D）
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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A和B部分：Lomvastomig的持续非零浓度（TLAST）的时间
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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对于在输注Lomvastomig后经历了不良事件（AE）的参与者而言，可接受下一个管理的延迟，最多可以接受两个周期的延迟，以使对国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）（NCI CTCAE）对血液学毒性或较低的毒性或较低的非毒性毒性（无针对性的毒性）（无针对性的毒性）（无针对性的毒性）（无针对性地毒性）（无针对性地）的毒性（无针对性地），而不是毒性的毒性（NCI CTCAE）的不良毒性（无针对性地）。
在延迟给药的情况下，可以在上一个治疗周期结束后28天收集循环2和/或6的Predose PK样品。
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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A和B部分：Lomvastomig的最后一个非零浓度（碎屑）
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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对于在输注Lomvastomig后经历了不良事件（AE）的参与者而言，可接受下一个管理的延迟，最多可以接受两个周期的延迟，以使对国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）（NCI CTCAE）对血液学毒性或较低的毒性或较低的非毒性毒性（无针对性的毒性）（无针对性的毒性）（无针对性的毒性）（无针对性地毒性）（无针对性地）的毒性（无针对性地），而不是毒性的毒性（NCI CTCAE）的不良毒性（无针对性地）。
在延迟给药的情况下，可以在上一个治疗周期结束后28天收集循环2和/或6的Predose PK样品。
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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A和B部分：曲线下的面积从剂量到Lomvastomig的最后浓度（Auclast）
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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对于在输注Lomvastomig后经历了不良事件（AE）的参与者而言，可接受下一个管理的延迟，最多可以接受两个周期的延迟，以使对国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）（NCI CTCAE）对血液学毒性或较低的毒性或较低的非毒性毒性（无针对性的毒性）（无针对性的毒性）（无针对性的毒性）（无针对性地毒性）（无针对性地）的毒性（无针对性地），而不是毒性的毒性（NCI CTCAE）的不良毒性（无针对性地）。
在延迟给药的情况下，可以在上一个治疗周期结束后28天收集循环2和/或6的Predose PK样品。
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期，以及1天和5天2、3、4、5、8和12的周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1循环= 14天）
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A和B部分：曲线下的面积从剂量到336小时（AUC0-336小时）的Lomvastomig（AUC0-336小时）
大体时间：Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期1和5天2、3、3、4、5、8和12周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1周期）
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Predose，一半输注，输注末端（EOI），0.5、2、4和8小时在1天周期和第5天周期1和5天2、3、3、4、5、8和12周期，以及循环2和6（1循环= 14天）的第1天（1周期）
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A部分：Lomvastomig的受体占用（RO），通过EX-VIVO分析进行评估
大体时间：Predose和EOI：1和5周期的第1天； Predose：第2、3和9周期的第1天；末日：第1和5周期的第8天（1个周期为14天）；研究完成（最后剂量后28天；长达39.7个月）； SFU（最后剂量后60天；长达40.8个月）
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在研究的A部分中，从参与者中收集了血液样本，并通过流式细胞仪评估不同类型的免疫细胞，以获取Lomvastomig的受体占用百分比（RO）的百分比。
RO（或药物覆盖范围）用于量化治疗性与细胞表面靶靶标的结合。
在CD3+，CD4+，CD56+/16+和CD8+的细胞上确定Lomvastomig的RO。
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Predose和EOI：1和5周期的第1天； Predose：第2、3和9周期的第1天；末日：第1和5周期的第8天（1个周期为14天）；研究完成（最后剂量后28天；长达39.7个月）； SFU（最后剂量后60天；长达40.8个月）
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B部分：根据NCI CTCAE v5.0对具有最高严重程度的至少一个AE的参与者数量
大体时间：从上次治疗管理后90天（最多46.2个月）签署知情同意书。
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AE =参与者的任何不受欢迎的医疗事件都在使用药品产品，并且不一定与治疗有因果关系，因此可能是任何不利且无意外的迹象（包括异常实验室值/异常临床测试结果），症状/疾病与使用药物相关的产品，无论是与药物相关的产品，症状/疾病均与临时相关的症状。
AE的严重程度为：1级=轻度，无症状/轻度症状，仅临床/诊断观察结果，或未表明干预措施； 2级=指示的中等，最小，局部/非侵入性干预措施，或限制日常生活的适合年龄的工具活动； 3级=严重/具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院/住院延长；禁用；限制日常生活的自我保健活动； 4年级=威胁生命的后果，紧急干预； 5年级=与AE有关的死亡。
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从上次治疗管理后90天（最多46.2个月）签署知情同意书。
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A部分：由研究人员使用Recist v1.1确定的ORR
大体时间：1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗停用（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡（最多39.7个月）（周期长度= 14天）
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ORR被定义为使用Recist v.1.1确定的CR或PR的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。
将PR定义为目标病变的SOD至少减少30％，以基线SOD为参考。
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1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗停用（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡（最多39.7个月）（周期长度= 14天）
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A部分：DCR由研究者使用Recist V1.1确定
大体时间：1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗停用（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡（最多39.7个月）（周期长度= 14天）
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DCR被定义为使用Recist v.1.1确定的CR，PR或SD的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。
将PR定义为目标病变的SOD至少减少30％，以基线SOD为参考。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD。
PD定义为靶病变的SOD至少增加了20％，以研究（包括基线）（NADIR）的最小总和为参考。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
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1天1天，然后在第一年每8周；此后每12周，直到疾病进展或治疗停用（以最后一次发生），开始新的治疗或死亡（最多39.7个月）（周期长度= 14天）
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A部分：DOR由研究人员使用Recist V1.1确定
大体时间：从记录或疾病进展或死亡（最多39.7个月）开始（周期长度= 14天）
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DOR是针对拥有最佳确认或CR/PR的参与者计算的。
DOR被定义为从第一次出现已记录的时间或直到有任何原因的PD或死亡的时间，无论是先通过Recist v1.1确定的任何原因，以任何原因进行的，以此为准。
CR =所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。
PR =目标病变的草皮至少减少30％，作为参考基线草皮。
PD =目标病变的草皮至少增加了20％，作为研究中最小的总和，包括基线（Nadir）。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
在上次肿瘤评估时，对没有PD或死亡的任何原因的参与者进行了审查。
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从记录或疾病进展或死亡（最多39.7个月）开始（周期长度= 14天）
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A部分：由研究人员使用Recist v1.1确定的PFS
大体时间：从研究治疗开始（第1天周期）直到疾病进展或死亡（最长39.7个月）（周期长度= 14天）
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PFS定义为从研究治疗开始（周期1天）到第一次出现已记录的PD的时间，根据研究人员根据RECIST V1.1或任何原因的死亡，以首先发生的任何原因确定。
PD定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以研究中最小的总和（包括基线）的参考，除了相对增加20％外，该总和还必须证明至少5 mm的绝对增加。
在上次肿瘤评估时，对没有PD或死亡的参与者进行数据截止日期的数据进行了审查。
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从研究治疗开始（第1天周期）直到疾病进展或死亡（最长39.7个月）（周期长度= 14天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月15日
初级完成 (实际的)
2024年7月9日
研究完成 (实际的)
2024年7月9日
研究注册日期
首次提交
2018年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月12日
首次发布 (实际的)
2018年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月5日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NP40435
- 2018-000982-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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