Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van RO7121661, een PD-1/TIM-3 bispecifiek antilichaam, bij deelnemers met gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumoren

5 augustus 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, dosisescalatie en -uitbreiding, fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van RO7121661, een PD-1/TIM-3 bispecifiek antilichaam, te evalueren bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren

Dit is een first-in-human, open-label, multicenter, Fase I multiple-ascending dose (MAD) studie van single agent RO7121661, een anti PD-1 (programmed death-1) en TIM-3 (T-cel immunoglobuline en mucine-domein 3) bispecifiek antilichaam, voor deelnemers met gevorderde en/of uitgezaaide solide tumoren. Het onderzoek bestaat uit 2 delen: dosisescalatie (deel A) en uitbreiding (delen B1, B2, B3, B4 en B5). Het gedeelte Dosisescalatie wordt eerst uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) te bepalen op basis van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en/of het farmacodynamische profiel van toenemende doses van RO7121661. Het uitbreidingsgedeelte zal tumorspecifieke cohorten inschrijven om de antitumoractiviteit van de MTD en/of RDE van RO7121661 uit deel A (Q2W) te evalueren en om de veiligheid en verdraagbaarheid bij deelnemers met geselecteerde tumortypen te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, Frankrijk, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemene opnamecriteria:

  • Deel A: Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumor maligniteiten hebben waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan, niet langer effectief zijn of niet acceptabel zijn voor de patiënt
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
  • Verse biopsieën kunnen nodig zijn
  • Negatief HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-testresultaat
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met melanoom:

  • Histologisch bevestigd, inoperabel stadium III of stadium IV melanoom
  • Eerder behandeld met goedgekeurde anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)/anti-geprogrammeerde dood-1 (PD-1) middelen met of zonder goedgekeurde anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) therapie en maximaal één aanvullend behandelingsregime

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte:

  • Histologisch bevestigd gevorderd NSCLC
  • Eerder behandeld met goedgekeurde PD-L1/PD-1-remmers en op platina gebaseerde chemotherapie
  • Niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan ​​voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek
  • Deelnemers moeten aanvankelijk klinisch voordeel hebben ervaren (stabiele ziekte of beter) van de meest recente checkpoint-remmer (CPI) -therapie
  • Tumor PD-L1-expressie zoals bepaald door immunohistochemie-assay van gearchiveerd tumorweefsel of weefsel verkregen bij screening

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder geen behandeling kregen voor gemetastaseerde ziekte:

  • Histologisch bevestigd gevorderd NSCLC
  • Tumor PD-L1-expressie zoals bepaald door immunohistochemie-assay van gearchiveerd tumorweefsel of weefsel verkregen bij screening

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met kleincellige longkanker (SCLC):

  • Histologisch bevestigde SCLC
  • Deelnemers hebben mogelijk eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of geweigerde goedgekeurde therapieën voor SCLC gehad

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC):

  • Deelnemers bij wie de belangrijkste laesie histologisch werd bevestigd als plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus celcarcinoom van de slokdarm
  • Patiënten die eerder niet meer dan 1 eerdere behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van RO7121661
  • Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Een actieve tweede maligniteit
  • Bewijs van bijkomende ziekten, metabole disfunctie, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico van behandeling kan geven complicaties
  • Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie
  • Behandeling met orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Voorafgaande behandeling met adoptieve celtherapieën, zoals CAR-T-therapieën
  • Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel <28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste RO7247669-toediening
  • Reguliere immunosuppressieve therapie
  • Radiotherapie in de laatste 4 weken voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van beperkte palliatieve radiotherapie
  • Voorafgaande behandeling met een T-cel immunoglobuline en mucine domein-3 (TIM-3) remmer

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met NSCLC die eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte:

- Patiënten met de volgende mutaties, herschikkingen, translocaties komen niet in aanmerking: epidermale groeifactorreceptor (EGFR); anaplastisch lymfoomkinase (ALK); ROS proto-oncogen 1 (ROS1), BRAFV600E en neurotrofe receptor tyrosinekinase (NTRK)

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met NSCLC die niet eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte:

  • Voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte
  • Adjuvante anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met kleincellige longkanker (SCLC):

- Eerdere therapie met immuun-CPI's (zoals anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC):

- Voorafgaande therapie met immunomodulerende middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie Deel A: eenmaal per 2 weken (Q2W)
Lomvastomig wordt eenmaal per 2 weken toegediend in behandelcycli (Q2W). Dosisescalatie zal worden uitgevoerd volgens een aangepaste continue herbeoordelingsmethode (mCRM) met escalatie met overdosiscontrole (EWOC) ontwerp.
Geneesmiddel: Lomvastomig
Lomvastomig zal intraveneus (IV) worden toegediend met een vaste dosis volgens het schema dat voor elke onderzoeksarm is beschreven.
Andere namen:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimenteel: Uitbreiding Deel B1: Cohort gemetastaseerd melanoom
Dit cohort zal bestaan ​​uit deelnemers met ervaren checkpoint-inhibitor (CPI), tweedelijns en verder gemetastaseerd melanoom. De aanvangsdosis van lomvastomig voor uitbreiding zal worden afgeleid van de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) en het beste doseringsschema bepaald tijdens dosisescalatie.
Geneesmiddel: Lomvastomig
Lomvastomig zal intraveneus (IV) worden toegediend met een vaste dosis volgens het schema dat voor elke onderzoeksarm is beschreven.
Andere namen:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimenteel: Uitbreiding deel B2: NSCLC-cohort 1
Dit cohort zal bestaan ​​uit deelnemers met CPI- en platinum-ervaren tweede- of derdelijns PD-L1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De startdosis van lomvastomig voor Expansion wordt afgeleid van de MTD/RDE en het beste doseringsschema wordt bepaald tijdens Dosisescalatie.
Geneesmiddel: Lomvastomig
Lomvastomig zal intraveneus (IV) worden toegediend met een vaste dosis volgens het schema dat voor elke onderzoeksarm is beschreven.
Andere namen:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimenteel: Uitbreiding deel B4: SCLC-cohort
Dit cohort zal bestaan ​​uit deelnemers met CPI-naïeve kleincellige longkanker (SCLC) met eerder falen van, progressie op of intolerantie voor standaardtherapie. De startdosis van lomvastomig voor Expansion wordt afgeleid van de MTD/RDE en het beste doseringsschema wordt bepaald tijdens Dosisescalatie.
Geneesmiddel: Lomvastomig
Lomvastomig zal intraveneus (IV) worden toegediend met een vaste dosis volgens het schema dat voor elke onderzoeksarm is beschreven.
Andere namen:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimenteel: Uitbreiding deel B5: ESCC-cohort
Dit cohort zal bestaan ​​uit deelnemers met CPI-naïef slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC). De startdosis van lomvastomig voor Expansion wordt afgeleid van de MTD/RDE en het beste doseringsschema wordt bepaald tijdens Dosisescalatie.
Geneesmiddel: Lomvastomig
Lomvastomig zal intraveneus (IV) worden toegediend met een vaste dosis volgens het schema dat voor elke onderzoeksarm is beschreven.
Andere namen:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimenteel: Uitbreidingdeel B3: NSCLC Cohort 2

Dit cohort omvat deelnemers met PD-L1 High, Cancer Immunotherapy (CIT) naïeve First Line NSCLC. De startdosis Lomvastomig voor uitbreiding zal worden afgeleid van de MTD/RDE en het beste doseringsschema dat wordt bepaald tijdens de escalatie van de dosis.

Dit cohort werd niet geïnitieerd en er waren geen deelnemers ingeschreven.
Geneesmiddel: Lomvastomig
Lomvastomig zal intraveneus (IV) worden toegediend met een vaste dosis volgens het schema dat voor elke onderzoeksarm is beschreven.
Andere namen:
  • RG7769
  • RO7121661

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 7 (cycluslengte = 14 dagen)
Een DLT werd gedefinieerd als een klinisch significante bijwerkingen (AE) of significante laboratoriumafwijking: 1) die optreedt tijdens de DLT -beoordelingsperiode van 21 dagen; 2) beschouwd als gerelateerd aan studiebehandeling RO7121661 door de onderzoeker; 3) wordt niet toegeschreven aan ziekteprogressie of een andere duidelijk identificeerbare oorzaak. Na AE's werden beschouwd als DLT's: hematologische toxiciteiten (graad 4 -neutropenie die> 5 dagen duurde, graad ≥3 febriele neutropenie, graad 4 trombocytopenie die> 48 uur duurde, graad 3 trombocytopenie geassocieerd met bloedingafleveringen, graad 4 anemie, graad ≥3 anemie met hemolyse); Niet-hematologische toxiciteitskwaliteit ≥3 (elke klasse 3 immuun-gemedieerde AE, graad 3 hyperbilirubinemie die duurzaam is voor> 48 uur/graad 4 hyperbilirubinemie; graad ≥ 3 aspartaat aminotransferase (ast) of alanine aminotransferase (alt) verhoogde hyperbilirubinemie van hyperbilirubinemie van hyperbilirubinemie van cijfer van de cijfer. ≥3 misselijkheid, braken of diarree, graad ≥3 niet-hematologische laboratoriumafwijking.
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 7 (cycluslengte = 14 dagen)
Deel A: Aantal deelnemers met ten minste één AE door de hoogste ernst, beoordeeld volgens het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen, versie 5.0 (NCI CTCAE V5.0)
Tijdsspanne: Van ondertekening van geïnformeerde toestemmingsformulier tot 60 dagen na de laatste behandelingsadministratie (tot 41,7 maanden)
AE = elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer heeft een farmaceutisch product toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling en daarom een ongunstig en onbedoeld teken kan zijn (inclusief abnormale laboratoriumwaarden/abnormale klinische testresultaten), symptomen/ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van farmaceutisch product, of of niet bij het gebruik van farmaceutisch product. De ernst van AE's werd beoordeeld als: graad 1 = milde, asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische waarnemingen, of interventie niet aangegeven; Grade 2 = matige, minimale, lokale/niet-invasieve interventie aangegeven of beperkende leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; Graad 3 = ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigende, ziekenhuisopname/verlenging van de ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven; Graad 4 = levensbedreigende gevolgen, aangegeven dringende interventie; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Van ondertekening van geïnformeerde toestemmingsformulier tot 60 dagen na de laatste behandelingsadministratie (tot 41,7 maanden)
Deel B: objectieve responspercentage (ORR) zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of de behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve tumorrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) hebben een vermindering van de korte as tot <10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters (SOD) van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline SOD werden genomen.
Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of de behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
Deel B: Disease Control Rate (DCR) zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of de behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve tumorrespons van CR, PR of stabiele ziekte (SD) zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) hebben een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline SOD werden genomen. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie (PD). PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie, inclusief basislijn (nadir), verwezenlijkt. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of de behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
Deel B: Duur van respons (DOR) zoals bepaald door onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van het eerste optreden van gedocumenteerde of tot ziekteprogressie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
DOR werd berekend voor deelnemers die een best bevestigde algemene respons (OR) van Cr/PR hadden. Dor werd gedefinieerd als tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde of tot het moment van gedocumenteerde PD of overlijden (binnen 30 dagen na de laatste behandeling) van welke oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline SOD werden genomen. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie, inclusief basislijn (nadir), verwezenlijkt. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. Gegevens voor deelnemers zonder PD of overlijden vanaf de datum van gegevens werden gecensureerd ten tijde van de laatste tumorbeoordeling.
Van het eerste optreden van gedocumenteerde of tot ziekteprogressie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
Deel B: Progression Free Survival (PFS) zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van behandelingsinitiatie (cyclus 1 dag 1) tot ziekteprogressie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd van startbehandelingsinitiatie (cyclus 1 dag 1) tot het eerste optreden van gedocumenteerde PD, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 of overlijden door een oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in de studie, inclusief basislijn, als verwijzing naar de relatieve toename van 20% moet worden genomen, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. Gegevens voor deelnemers zonder PD of overlijden vanaf de datum van gegevens werden gecensureerd ten tijde van de laatste tumorbeoordeling.
Van behandelingsinitiatie (cyclus 1 dag 1) tot ziekteprogressie of overlijden (tot 43,3 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderdelen A en B: aantal deelnemers met behandelingsopkomende anti-drug antilichamen (ADAS)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 1 tot 5; Dag 1 van cyclus 7, en elke 6 cycli daarna (1 cyclus is 14 dagen); studie voltooiing/stopzetting; Veiligheidsvolgbezoeken (tot ongeveer 40,8 maanden - deel A en 45,4 maanden - deel B)
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren bij aanvang, maar een ADA-respons ontwikkelden na studie-toediening van de studie (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer post-baseline monsters was groter dan de titer van het baseline-monster door een wetenschappelijk redelijke marge zoals ten minste 4-voudig (behandelings-aDA-reactie).
Basislijn en dag 1 van cycli 1 tot 5; Dag 1 van cyclus 7, en elke 6 cycli daarna (1 cyclus is 14 dagen); studie voltooiing/stopzetting; Veiligheidsvolgbezoeken (tot ongeveer 40,8 maanden - deel A en 45,4 maanden - deel B)
Deel B: Biomarkers: T-celproliferatie/activering in perifeer bloed
Tijdsspanne: Dagen 1, 2 en 8 van cycli 1 en 5; Dag 1 van cycli 2, 3 en 9 (1 cyclus is 14 dagen); Studie -voltooiingsbezoek (28 dagen na de laatste dosis; tot 43,3 maanden); Veiligheid follow-up (SFU) (90 dagen na de laatste dosis; tot 45,4 maanden)
Biomarkeranalyses werden uitgevoerd met behulp van perifere bloedmonsters die werden verzameld van deelnemers in deel B van het onderzoek. De bloedmonsters werden beoordeeld door flowcytometrie voor absolute tellingen van CD3⁺CD8⁺ T -cellen en prolifererende CD3⁺CD8⁺KI67⁺ T -cellen.
Dagen 1, 2 en 8 van cycli 1 en 5; Dag 1 van cycli 2, 3 en 9 (1 cyclus is 14 dagen); Studie -voltooiingsbezoek (28 dagen na de laatste dosis; tot 43,3 maanden); Veiligheid follow-up (SFU) (90 dagen na de laatste dosis; tot 45,4 maanden)
Deel B: Biomarkers: CD8+ T-celdichtheden in tumorbiopsieën
Tijdsspanne: Bij screening en cyclus 3 dag 1
Verse tumorbiopten werden verzameld van deelnemers aan deel B van het onderzoek om veranderingen in T-celinfiltratie en activering binnen de micro-omgeving van de tumor te beoordelen. Tumorweefsel werd geëvalueerd op CD8⁺ T-cel dichtheden. De tumorweefselmonsters werden verzameld bij screening (archiefmetastase en primaire monsters van archivering) en tijdens de studie (nieuwe monsters).
Bij screening en cyclus 3 dag 1
Delen A en B: Tijd tot maximaal waargenomen serumconcentratie (TMAX) van LomVastomig
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Delen A en B: Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van LomVastomig
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Delen A en B: Maximaal waargenomen serumconcentratiedosis genormaliseerd (CMAX_D) van Lomvastomig
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Delen A en B: Tijd om niet-nulconcentratie (TLAST) van LomVastomig te duren
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Voor deelnemers die een bijwerkingen (AE) hebben meegemaakt na infusie met LomVastomig, was een vertraging van de volgende administratie voor maximaal twee cycli acceptabel om een resolutie van toxiciteit voor gemeenschappelijke criteria voor kankerinstituut te maken voor de criteria van het kankerinstituut voor bijwerkingen (NCI CTCAE) Grade 2 of lager voor hematologische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxiciteit (met de uitzondering van een toxiciteit van een toxiciteit van een toxiciteit van een toxiciteit (met de uitzondering van een toxiciteit van een toxiciteit). In het geval van een vertraagde toediening had het predose PK -monster voor dag 1 van cycli 2 en/of 6 tot 28 dagen na het einde van de vorige behandelingscyclus kunnen worden verzameld.
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Delen A en B: Laatste niet-nulconcentratie (clast) van LomVastomig
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Voor deelnemers die een bijwerkingen (AE) hebben meegemaakt na infusie met LomVastomig, was een vertraging van de volgende administratie voor maximaal twee cycli acceptabel om een resolutie van toxiciteit voor gemeenschappelijke criteria voor kankerinstituut te maken voor de criteria van het kankerinstituut voor bijwerkingen (NCI CTCAE) Grade 2 of lager voor hematologische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxiciteit (met de uitzondering van een toxiciteit van een toxiciteit van een toxiciteit van een toxiciteit (met de uitzondering van een toxiciteit van een toxiciteit). In het geval van een vertraagde toediening had het predose PK -monster voor dag 1 van cycli 2 en/of 6 tot 28 dagen na het einde van de vorige behandelingscyclus kunnen worden verzameld.
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Delen A en B: gebied onder de curve van dosering tot laatste concentratie (auclast) van lomvastomig
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Voor deelnemers die een bijwerkingen (AE) hebben meegemaakt na infusie met LomVastomig, was een vertraging van de volgende administratie voor maximaal twee cycli acceptabel om een resolutie van toxiciteit voor gemeenschappelijke criteria voor kankerinstituut te maken voor de criteria van het kankerinstituut voor bijwerkingen (NCI CTCAE) Grade 2 of lager voor hematologische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxische toxiciteit (met de uitzondering van een toxiciteit van een toxiciteit van een toxiciteit van een toxiciteit (met de uitzondering van een toxiciteit van een toxiciteit). In het geval van een vertraagde toediening had het predose PK -monster voor dag 1 van cycli 2 en/of 6 tot 28 dagen na het einde van de vorige behandelingscyclus kunnen worden verzameld.
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Delen A en B: Gebied onder de curve van dosering tot 336 uur na de dosis (AUC0-336 uur) LomVastomig
Tijdsspanne: Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Predose, halve infusie, einde infusie (EOI), 0,5, 2, 4 en 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1, en op cycli 1 en 5 dagen 2, 3, 4, 5, 8 en 12, en predose op dag 1 van cycli 2 en 6 (1 cyclus = 14 dagen)
Deel A: Receptorbezetting (RO) van Lomvastomig, beoordeeld via een ex-vivo-test
Tijdsspanne: Predose en EOI: dag 1 van cycli 1 en 5; Predose: dag 1 van cycli 2, 3 en 9; Postdosis: dag 8 van cycli 1 en 5 (1 cyclus is 14 dagen); de voltooiing van de studie (28 dagen na de laatste dosis; tot 39,7 maanden); SFU (60 dagen na de laatste dosis; tot 40,8 maanden)
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers in deel A van de studie en verschillende soorten immuuncellen werden beoordeeld door flowcytometrie voor het percentage receptorbezetting (RO) door lomvastomig. RO (of medicijndekking) wordt gebruikt om de binding van het therapeutisch aan zijn doel op het celoppervlak te kwantificeren. De RO van lomvastomig werd bepaald op cellen die positief waren (+) voor CD3+, CD4+, CD56+/16+en CD8+.
Predose en EOI: dag 1 van cycli 1 en 5; Predose: dag 1 van cycli 2, 3 en 9; Postdosis: dag 8 van cycli 1 en 5 (1 cyclus is 14 dagen); de voltooiing van de studie (28 dagen na de laatste dosis; tot 39,7 maanden); SFU (60 dagen na de laatste dosis; tot 40,8 maanden)
Deel B: Aantal deelnemers met ten minste één AE door de hoogste ernst, beoordeeld volgens de NCI CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Van ondertekening van geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste behandelingsadministratie (tot 46,2 maanden)
AE = elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer heeft een farmaceutisch product toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling en daarom een ongunstig en onbedoeld teken kan zijn (inclusief abnormale laboratoriumwaarden/abnormale klinische testresultaten), symptomen/ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van farmaceutisch product, of of niet bij het gebruik van farmaceutisch product. De ernst van AE's werd beoordeeld als: graad 1 = milde, asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische waarnemingen, of interventie niet aangegeven; Grade 2 = matige, minimale, lokale/niet-invasieve interventie aangegeven of beperkende leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; Graad 3 = ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigende, ziekenhuisopname/verlenging van de ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven; Graad 4 = levensbedreigende gevolgen, aangegeven dringende interventie; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Van ondertekening van geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste behandelingsadministratie (tot 46,2 maanden)
Deel A: ORR zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
ORR was defined as the percentage of participants with an objective tumor response of CR or PR as determined by the investigator using RECIST v.1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) hebben een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline SOD werden genomen.
Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
Deel A: DCR zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve tumorrespons van CR, PR of SD zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) hebben een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline SOD werden genomen. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie, inclusief basislijn (nadir), verwezenlijkt. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Cyclus 1 dag 1 dan om de 8 weken voor het eerste jaar; Om de 12 weken daarna totdat de ziekteprogressie of behandeling van de behandeling (wat voor het laatst gebeurt), initiatie van een nieuwe lijn van therapie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
Deel A: DOR zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van het eerste optreden van gedocumenteerde of tot ziekteprogressie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
DOR werd berekend voor deelnemers die een best bevestigde of van Cr/PR hadden. Dor werd gedefinieerd als tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde of tot het moment van gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. CR = de verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline SOD nemen. PD = ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van het onderzoek, inclusief basislijn (nadir) worden genomen. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. Gegevens voor deelnemers zonder PD of overlijden door welke oorzaak dan van de datum van gegevens werden gecensureerd ten tijde van de laatste tumorbeoordeling.
Van het eerste optreden van gedocumenteerde of tot ziekteprogressie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
Deel A: PFS zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Van start van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) tot ziekteprogressie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd van startbehandelingsinitiatie (cyclus 1 dag 1) tot het eerste optreden van gedocumenteerde PD, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 of overlijden door een oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in de studie, inclusief basislijn, als verwijzing naar de relatieve toename van 20% moet worden genomen, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. Gegevens voor deelnemers zonder PD of overlijden vanaf de datum van gegevens werden gecensureerd op het moment van de laatste tumorbeoordeling.
Van start van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) tot ziekteprogressie of overlijden (tot 39,7 maanden) (cycluslengte = 14 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het verzoekplatform (www.vivli.org) toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau. Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over Roche's wereldwijde beleid inzake het delen van klinische onderzoeksinformatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd melanoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren