Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace a expanze dávky RO7121661, bispecifické protilátky PD-1/TIM-3, u účastníků s pokročilým a/nebo metastatickým pevným nádorem

5. srpna 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, eskalace a expanze dávky, studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity RO7121661, bispecifické protilátky PD-1/TIM-3, u pacientů s pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory

Toto je první u člověka, otevřená, multicentrická studie fáze I s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) jediné látky RO7121661, anti PD-1 (programovaná smrt-1) a TIM-3 (T-buněčný imunoglobulin a mucinová doména 3) bispecifická protilátka pro účastníky s pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory. Studie se skládá ze 2 částí: Eskalace dávky (část A) a expanze (části B1, B2, B3, B4 a B5). Nejprve bude provedena část Eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE) na základě bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a/nebo farmakodynamického profilu eskalujících dávek RO7121661. V části Rozšíření budou zařazeny kohorty specifické pro nádor k vyhodnocení protinádorové aktivity MTD a/nebo RDE RO7121661 z části A (Q2W) a k potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti u účastníků s vybranými typy nádorů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13005
        • CHU Timone
      • St Herblain, Francie, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Univ Med Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení:

  • Část A: Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé a/nebo metastatické malignity solidních nádorů, pro které neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření, již nejsou účinná nebo nejsou pro pacienta přijatelná
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1)
  • Mohou být vyžadovány čerstvé biopsie
  • Negativní výsledek testu na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody definované v protokolu.

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s melanomem:

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV
  • Dříve léčeni schválenými přípravky proti programované smrti-ligand 1 (PD-L1)/antiprogramované smrti-1 (PD-1) s nebo bez schválené anticytotoxické terapie proteinem 4 asociovaným s T-lymfocyty (CTLA-4) a až jeden další léčebný režim

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dříve dostávali léčbu pro metastatické onemocnění:

  • Histologicky potvrzené pokročilé NSCLC
  • Dříve léčena schválenými inhibitory PD-L1/PD-1 a chemoterapií na bázi platiny
  • Před zařazením do studie nejsou povoleny více než 2 předchozí linie léčby metastatického onemocnění
  • Účastníci musí zaznamenat počáteční klinický přínos (stabilní onemocnění nebo lepší) z poslední terapie inhibitorem kontrolního bodu (CPI).
  • Exprese nádorového PD-L1 stanovená imunohistochemickým testem archivní nádorové tkáně nebo tkáně získané při screeningu

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dříve nedostávali léčbu pro metastatické onemocnění:

  • Histologicky potvrzené pokročilé NSCLC
  • Exprese nádorového PD-L1 stanovená imunohistochemickým testem archivní nádorové tkáně nebo tkáně získané při screeningu

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s malobuněčným karcinomem plic (SCLC):

  • Histologicky potvrzený SCLC
  • Účastníci mohli mít předchozí chemoterapii, radiační terapii nebo odmítli schválené terapie SCLC

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC):

  • Účastníci, jejichž hlavní léze byla histologicky potvrzena jako spinocelulární karcinom nebo adenoskvamocelulární karcinom jícnu
  • Pacienti, kteří předtím dostali ne více než 1 předchozí linii léčby metastatického onemocnění před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria vyloučení:

  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RO7121661
  • Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní druhá malignita
  • Důkazy o souběžných onemocněních, metabolické dysfunkci, nálezech fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních nálezech poskytujících důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníka vysokému riziku léčby komplikace
  • Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce
  • Léčba perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před 1. cyklem 1. den
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Předchozí léčba adoptivními buněčnými terapiemi, jako jsou terapie CAR-T
  • Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem <28 dní nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je kratší, před prvním podáním RO7247669
  • Pravidelná imunosupresivní léčba
  • Radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem, s výjimkou omezené paliativní radioterapie
  • Předchozí léčba T-buněčným imunoglobulinem a inhibitorem mucinové domény-3 (TIM-3).

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s NSCLC, kteří dříve dostávali léčbu pro metastatické onemocnění:

- Pacienti s následujícími mutacemi, přestavbami, translokacemi nejsou způsobilí: receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR); kináza anaplastického lymfomu (ALK); ROS proto-onkogen 1 (ROS1), BRAFV600E a neurotrofická receptorová tyrosinkináza (NTRK)

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s NSCLC, kteří dříve nedostávali léčbu pro metastatické onemocnění:

  • Předchozí léčba metastatického onemocnění
  • Adjuvantní anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s malobuněčným karcinomem plic (SCLC):

- Předchozí léčba jakýmikoli imunitními CPI (jako je anti-PD-L1/PD-1, CTLA-4)

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC):

- Předchozí léčba jakýmikoli imunomodulačními látkami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky, část A: jednou za 2 týdny (Q2W)
Lomvastomig bude podáván v léčebných cyklech jednou za 2 týdny (Q2W). Eskalace dávky bude prováděna podle upravené metody kontinuálního přehodnocování (mCRM) s návrhem eskalace s kontrolou předávkování (EWOC).
Lék: Lomvastomig
Lomvastomig bude podáván intravenózně (IV) s paušální dávkou podle schématu popsaného pro každé rameno studie.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentální: Rozšíření Část B1: Kohorta metastatického melanomu
Tato kohorta bude zahrnovat účastníky s prodělaným inhibitorem kontrolního bodu (CPI), ve druhé linii a po metastatickém melanomu. Počáteční dávka lomvastomigu pro expanzi bude odvozena z maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky pro expanzi (RDE) a nejlepšího dávkovacího schématu stanoveného během eskalace dávky.
Lék: Lomvastomig
Lomvastomig bude podáván intravenózně (IV) s paušální dávkou podle schématu popsaného pro každé rameno studie.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentální: Rozšiřující část B2: NSCLC kohorta 1
Tato kohorta bude zahrnovat účastníky s CPI a platinou, druhou nebo třetí linií PD-L1 pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Počáteční dávka lomvastomigu pro expanzi bude odvozena z MTD/RDE a nejlepšího dávkovacího schématu stanoveného během eskalace dávky.
Lék: Lomvastomig
Lomvastomig bude podáván intravenózně (IV) s paušální dávkou podle schématu popsaného pro každé rameno studie.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentální: Rozšiřující část B4: SCLC kohorta
Tato kohorta bude zahrnovat účastníky s CPI naivním malobuněčným karcinomem plic (SCLC) s předchozím selháním, progresí nebo intolerancí standardní terapie. Počáteční dávka lomvastomigu pro expanzi bude odvozena z MTD/RDE a nejlepšího dávkovacího schématu stanoveného během eskalace dávky.
Lék: Lomvastomig
Lomvastomig bude podáván intravenózně (IV) s paušální dávkou podle schématu popsaného pro každé rameno studie.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentální: Rozšiřující část B5: Kohorta ESCC
Tato kohorta bude zahrnovat účastníky s CPI-naivním spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC). Počáteční dávka lomvastomigu pro expanzi bude odvozena z MTD/RDE a nejlepšího dávkovacího schématu stanoveného během eskalace dávky.
Lék: Lomvastomig
Lomvastomig bude podáván intravenózně (IV) s paušální dávkou podle schématu popsaného pro každé rameno studie.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • RO7121661
Experimentální: Rozšíření část B3: NSCLC Cohort 2

Tato kohorta bude zahrnovat účastníky s vysokou PD-L1, naivní imunoterapií rakoviny (CIT) NSCLC. Počáteční dávka LomvastoMig pro expanzi bude odvozena z MTD/RDE a nejlepšího dávkovacího plánu stanoveného během eskalace dávky.

Tato kohorta nebyla zahájena a do ní nebyli zapsáni žádní účastníci.
Lék: Lomvastomig
Lomvastomig bude podáván intravenózně (IV) s paušální dávkou podle schématu popsaného pro každé rameno studie.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • RO7121661

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do cyklu 2 den 7 (délka cyklu = 14 dní)
DLT byl definován jako klinicky významná nežádoucí příhoda (AE) nebo významná laboratorní abnormalita: 1) vyskytující se během období hodnocení DLT 21 dnů; 2) vyšetřovatel považován za související se studijní léčbou RO7121661; 3) není přičítáno progresi onemocnění nebo jiné jasně identifikovatelné příčině. Po AE byly považovány za DLT: hematologická toxicita (neutropenie stupně 4 trvající> 5 dnů, stupeň ≥ 3 febrilní neutropenie, trombocytopenie stupně 4, trvající 38 hodin, trombocytopenie třídy 3 spojená s krvácejícími epizodami, anemií stupně 4 a anemimie); Non-hematological toxicity Grade ≥3 (Any Grade 3 immune-mediated AE, Grade 3 hyperbilirubinemia lasting for >48 hours/Grade 4 hyperbilirubinemia; Grade ≥3 aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) elevations with hyperbilirubinemia of Grade ≥2, Grade 4 AST or ALT elevations, Grade ≥3 Nevolnost, zvracení nebo průjem, stupeň ≥ 3 nehematologická laboratorní abnormalita.
Od cyklu 1 den 1 do cyklu 2 den 7 (délka cyklu = 14 dní)
Část A: Počet účastníků s nejméně jednou AE nejvyšší závažností, klasifikovaný podle Národních kritérií terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Časové okno: Z podpisu formuláře informovaného souhlasu až 60 dnů po poslední podávání léčby (až 41,7 měsíců)
AE = jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval farmaceutický produkt a který nemusí nutně mít kauzální vztah s léčbou a může to být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálních laboratorních hodnot/abnormálních výsledků klinických testů), což je dočasně spojené s používáním farmaceutického produktu, ať už se jedná o farmaceutické produkty. Závažnost AES byla hodnocena jako: 1. stupeň = mírný, asymptomatickými/mírnými příznaky, pouze klinické/diagnostické pozorování nebo zásah není indikován; Stupeň 2 = mírný, minimální, lokální/neinvazivní intervence naznačený nebo omezující instrumentální činnosti vhodných věku každodenního života; Stupeň 3 = závažná/lékařsky významná, ale ne okamžitě ohrožující život, naznačuje hospitalizace/prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činnosti péče o sebe sama každodenního života; Stupeň 4 = důsledky ohrožující život, naznačený naléhavý zásah; Stupeň 5 = smrt související s AE.
Z podpisu formuláře informovaného souhlasu až 60 dnů po poslední podávání léčby (až 41,7 měsíců)
Část B: Míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí kritérií hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1 (RECIST V1.1)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do přerušení progrese nebo léčby onemocnění (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
ORR byl definován jako procento účastníků s objektivní nádorovou odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST v.1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) mají snížení krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž byl odkaz na základní linii.
Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do přerušení progrese nebo léčby onemocnění (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
Část B: Míra kontroly onemocnění (DCR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do přerušení progrese nebo léčby onemocnění (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
DCR byla definována jako procento účastníků s objektivní nádorovou reakcí CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V.1.1. CR was defined as the disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) have a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of target lesions, taking as reference the baseline SOD. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for disease progression (PD). PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na nejmenší částku, včetně základní linie (Nadir). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do přerušení progrese nebo léčby onemocnění (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
Část B: Délka odezvy (DOR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované nebo až po progresi nebo smrt onemocnění (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
DOR byl vypočítán pro účastníky, kteří měli nejlépe potvrzenou celkovou odpověď (nebo) CR/PR. DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentovaného nebo do doby zdokumentované PD nebo smrti (do 30 dnů od poslední léčby) z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane nejprve, jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele pomocí RECIST V1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii přijaly. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na nejmenší částku, včetně základní linie (Nadir). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Údaje pro účastníky bez PD nebo smrti k datu odříznutí dat byly cenzurovány v době posledního posouzení nádoru.
Od prvního výskytu zdokumentované nebo až po progresi nebo smrt onemocnění (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
Část B: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od zahájení léčby (cyklus 1 den 1) až do progrese nebo smrti onemocnění (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)
PFS byl definován jako doba od zahájení studie (cyklus 1 den 1) po první výskyt zdokumentovaného PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny, což se vyskytuje jako první. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet ve studii, včetně relativního zvýšení o 20%, musí prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Údaje pro účastníky bez PD nebo smrti k datu odříznutí dat byly cenzurovány v době posledního posouzení nádoru.
Od zahájení léčby (cyklus 1 den 1) až do progrese nebo smrti onemocnění (až 43,3 měsíce) (délka cyklu = 14 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A a B: Počet účastníků s léčbou vznikajícími protilátkami proti drogám (ADAS)
Časové okno: Základní a den 1 cyklů 1 až 5; Den 1 cyklu 7 a poté každých 6 cyklů (1 cyklus je 14 dní); dokončení studie/přerušení; Následné návštěvy bezpečnosti (až přibližně 40,8 měsíců - část A a 45,4 měsíce - část B)
Účastníci byli považováni za ADA pozitivní, pokud byli ADA negativní na začátku, ale vyvinuli odpověď ADA po správě studijního léčiva (léčba indukovaná reakce ADA), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více vzorků po hlavě linie) byl větší než titr výchozího vzorku podle vědecky přiměřené marže, jako je nejméně 4krát (léčba-náklad).
Základní a den 1 cyklů 1 až 5; Den 1 cyklu 7 a poté každých 6 cyklů (1 cyklus je 14 dní); dokončení studie/přerušení; Následné návštěvy bezpečnosti (až přibližně 40,8 měsíců - část A a 45,4 měsíce - část B)
Část B: Biomarkery: Proliferace/aktivace T-buněk v periferní krvi
Časové okno: Dny 1, 2 a 8 cyklů 1 a 5; 1. den cyklů 2, 3 a 9 (1 cyklus je 14 dní); Návštěva studie (28 dní po poslední dávce; až 43,3 měsíce); Sledování bezpečnosti (SFU) (90 dní po poslední dávce; až 45,4 měsíce)
Analýzy biomarkerů byly provedeny pomocí vzorků periferní krve, které byly odebrány od účastníků v části B studie. Vzorky krve byly hodnoceny průtokovou cytometrií pro absolutní počty CD3⁺CD8⁺ T buněk a proliferující CD3⁺CD8⁺Ki67⁺ T buňky.
Dny 1, 2 a 8 cyklů 1 a 5; 1. den cyklů 2, 3 a 9 (1 cyklus je 14 dní); Návštěva studie (28 dní po poslední dávce; až 43,3 měsíce); Sledování bezpečnosti (SFU) (90 dní po poslední dávce; až 45,4 měsíce)
Část B: Biomarkery: Hustoty CD8+ T-buněk v biopsiích nádorů
Časové okno: Při screeningu a cyklu 3 den 1
Čerstvé biopsie nádorů byly odebrány od účastníků v části B studie za účelem posouzení změn infiltrace a aktivace T-buněk v mikroprostředí nádoru. Nádorová tkáň byla hodnocena na hustotu CD8⁺ T-buněk. Vzorky nádorové tkáně byly odebrány při screeningu (archivní metastázy a archivní primární vzorky) a během studie (čerstvé vzorky).
Při screeningu a cyklu 3 den 1
Části A a B: Čas do maximální pozorované koncentrace séra (TMAX) Lomvastomig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Části A a B: Maximální pozorovaná koncentrace séra (CMAX) Lomvastomig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Části A a B: Maximální pozorovaná dávka koncentrace v séru normalizovaná (CMAX_D) lomvastomig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Části A a B: Čas do poslední nenulové koncentrace (Tlast) z LomvastoMig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
U účastníků, kteří zažili nežádoucí účinek (AE) po infuzi s Lomvastomig, bylo zpoždění dalšího podávání až pro dva cykly přijatelné, aby se umožnilo vyřešení toxicity pro národní rakovinný ústav běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) nebo nižší pro hematologickou toxicitu nebo nižší hodnotu, která je považována za výjimku s výjimkou a související s hladinou a je to, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to proveditelná léčiva). V případě zpožděného podávání mohl být předložený vzorek PK pro den 1 cyklů 2 a/nebo 6 shromážděn až 28 dní po skončení předchozího léčebného cyklu.
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Části A a B: Poslední nenulová koncentrace (Clast) Lomvastomig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
U účastníků, kteří zažili nežádoucí účinek (AE) po infuzi s Lomvastomig, bylo zpoždění dalšího podávání až pro dva cykly přijatelné, aby se umožnilo vyřešení toxicity pro národní rakovinný ústav běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) nebo nižší pro hematologickou toxicitu nebo nižší hodnotu, která je považována za výjimku s výjimkou a související s hladinou a je to, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to proveditelná léčiva). V případě zpožděného podávání mohl být předložený vzorek PK pro den 1 cyklů 2 a/nebo 6 shromážděn až 28 dní po skončení předchozího léčebného cyklu.
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Části A a B: Plocha pod křivkou od dávkování do poslední koncentrace (auclast) Lomvastomig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
U účastníků, kteří zažili nežádoucí účinek (AE) po infuzi s Lomvastomig, bylo zpoždění dalšího podávání až pro dva cykly přijatelné, aby se umožnilo vyřešení toxicity pro národní rakovinný ústav běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) nebo nižší pro hematologickou toxicitu nebo nižší hodnotu, která je považována za výjimku s výjimkou a související s hladinou a je to, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to proveditelná léčiva). V případě zpožděného podávání mohl být předložený vzorek PK pro den 1 cyklů 2 a/nebo 6 shromážděn až 28 dní po skončení předchozího léčebného cyklu.
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Části A a B: Plocha pod křivkou od dávkování do 336 hodin po dávce (AUC0-336 hodin) Lomvastomig
Časové okno: Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Předpovídat, polovina infuze, konec infúze (EOI), 0,5, 2, 4 a 8 hodin po dávce cyklu 1 den 1 a cyklus 5 dne 1, a na cyklech 1 a 5 dní 2, 3, 4, 5 a 12, a v den 1 cyklů 2 a 6 (1 cyklus = 14 dní)
Část A: Obsazenost receptoru (RO) z LomvastoMig, hodnocená pomocí testu ex-vivo
Časové okno: Předpokládat a EOI: 1. den cyklů 1 a 5; Předpovídat: 1. den cyklů 2, 3 a 9; Posthanění: 8. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus je 14 dní); dokončení studie (28 dní po poslední dávce; až 39,7 měsíců); SFU (60 dní po poslední dávce; až 40,8 měsíce)
Vzorky krve byly odebrány od účastníků v části A studie a různé typy imunitních buněk byly hodnoceny průtokovou cytometrií pro procento obsazenosti receptoru (RO) Lomvastomig. RO (nebo pokrytí léčiva) se používá k kvantifikaci vazby terapeutiky na svůj cíl na buněčném povrchu. RO z Lomvastomig byl stanoven na buňkách, které byly pozitivní (+) pro CD3+, CD4+, CD56+/16+a CD8+.
Předpokládat a EOI: 1. den cyklů 1 a 5; Předpovídat: 1. den cyklů 2, 3 a 9; Posthanění: 8. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus je 14 dní); dokončení studie (28 dní po poslední dávce; až 39,7 měsíců); SFU (60 dní po poslední dávce; až 40,8 měsíce)
Část B: Počet účastníků s nejméně jednou AE nejvyšší závažností, klasifikovaný podle NCI CTCAE v5.0
Časové okno: Z podpisu formuláře informovaného souhlasu až 90 dní po posledním podávání léčby (až 46,2 měsíce)
AE = jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval farmaceutický produkt a který nemusí nutně mít kauzální vztah s léčbou a může to být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálních laboratorních hodnot/abnormálních výsledků klinických testů), což je dočasně spojené s používáním farmaceutického produktu, ať už se jedná o farmaceutické produkty. Závažnost AES byla hodnocena jako: 1. stupeň = mírný, asymptomatickými/mírnými příznaky, pouze klinické/diagnostické pozorování nebo zásah není indikován; Stupeň 2 = mírný, minimální, lokální/neinvazivní intervence naznačený nebo omezující instrumentální činnosti vhodných věku každodenního života; Stupeň 3 = závažná/lékařsky významná, ale ne okamžitě ohrožující život, naznačuje hospitalizace/prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činnosti péče o sebe sama každodenního života; Stupeň 4 = důsledky ohrožující život, naznačený naléhavý zásah; Stupeň 5 = smrt související s AE.
Z podpisu formuláře informovaného souhlasu až 90 dní po posledním podávání léčby (až 46,2 měsíce)
Část A: ORR, jak je stanoven vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků s objektivní nádorovou reakcí CR nebo PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST v.1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) mají snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii přijaly.
Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
Část A: DCR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
DCR byl definován jako procento účastníků s objektivní nádorovou odezvou CR, PR nebo SD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V.1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) mají snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii přijaly. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na nejmenší částku, včetně základní linie (Nadir). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm.
Cyklus 1 den 1 pak každých 8 týdnů pro první rok; Každých 12 týdnů poté až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby (podle toho, co dojde k poslednímu), zahájení nové linie terapie nebo smrti (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
Část A: DOR, jak je určen vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované nebo až po progresi nebo smrt onemocnění (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
DOR byl vypočítán pro účastníky, kteří měli nejlépe potvrzeny nebo CR/PR. DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentovaného nebo do doby zdokumentované PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane nejprve, jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele pomocí RECIST v1.1. Cr = zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se při odkazu na základní linii. PD = alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na základní linii (nadir). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Údaje pro účastníky bez PD nebo smrti z jakékoli příčiny od data odříznutí dat byly cenzurovány v době posledního posouzení nádoru.
Od prvního výskytu zdokumentované nebo až po progresi nebo smrt onemocnění (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
Část A: PFS, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (cyklus 1 den 1) do progrese nebo smrti onemocnění (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)
PFS byl definován jako doba od zahájení studie (cyklus 1 den 1) po první výskyt zdokumentovaného PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny, což se vyskytuje jako první. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet ve studii, včetně relativního zvýšení o 20%, musí prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Údaje pro účastníky bez PD nebo smrti k datu odříznutí dat byly cenzurovány v době posledního posouzení nádoru.
Od zahájení studijní léčby (cyklus 1 den 1) do progrese nebo smrti onemocnění (až 39,7 měsíců) (délka cyklu = 14 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP40435
  • 2018-000982-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy žádostí (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Lomvastomig

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit