AZD4635 相対バイオアベイラビリティ研究 (Rel Bio)
2020年5月5日 更新者：AstraZeneca
非喫煙の健康な男性被験者における AZD4635 の薬物動態と相対バイオアベイラビリティを評価するための第 I 相非盲検試験で、食物の影響、pH の影響、および絶対的なバイオアベイラビリティを評価するオプションが含まれています
AZD4635 固形経口製剤の薬物動態と相対的バイオアベイラビリティを調査し、食品の影響、pH の影響、および絶対的なバイオアベイラビリティを評価するオプションを使用して、ナノ懸濁液の参照製剤と比較する
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、非喫煙の健康な男性被験者における AZD4635 の薬物動態と相対的バイオアベイラビリティを評価するための単一センター、第 1 相、非盲検無作為化、2 部構成の研究であり、食物の影響、pH の影響、および絶対的なバイオアベイラビリティを評価するオプションがあります。 研究の両方の部分に参加する20人の被験者を登録する予定です。 被験者は、6回の投与期間でAZD4635の単回投与を受け、投与間の最小ウォッシュアウトは9日です。
パート A は、AZD4635 の単回投与の 2 期間のランダム化クロスオーバー研究です。 被験者は無作為に割り付けられ、絶食状態で 50mg AZD4635 ナノ懸濁液 (参照) または 50mg AZD4635 固形経口製剤が投与されます。
パート B は、パート A と同じ被験者を対象とした AZD4635 の単回投与の 4 期間、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験です。パート B で選択される治療法は、AZD4635 暴露の中間分析の結果に依存します。 被験者は、投与期間3および4で次の4つの治療のうち2つを受けます。
- 高脂肪食後のAZD4635固形経口製剤の単回投与
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）であるランソプラゾール（絶食状態）と同時投与されたAZD4635固形経口製剤の単回投与
- AZD4635固形経口剤（空腹時）の別の単回投与量（XX mg）
- AZD4635固形経口製剤（空腹時）の別の単回投与量（YY mg）
期間 5 および 6 は、AZD4635 固形経口製剤の 2 つのバリアントの 2 期間のランダム化クロスオーバーです。 被験者は無作為に割り付けられ、絶食状態で AZD4635 固形経口製剤バリアント 1 または絶食状態で AZD4635 固形経口製剤バリアント 2 が投与されます。 パート B の期間 5 および 6 では、[14C] AZD4635 の IV マイクロトレーサー用量と固形経口製剤、バリアント 1 が投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ruddington、イギリス、NG11 6JS
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
- 18歳から55歳までの健康な男性被験者で、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺およびIV注入に適した静脈を持っています。
- ボディマス指数が 18.0～32.0kg/m2 で、体重が 50kg 以上 100kg 以下であること。
- -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力がある必要があります
- 避妊の要件を順守することに同意する必要があります。予防策として、真の禁欲または女性のパートナー/配偶者と一緒に使用することによって子供を父親にすることを避ける必要があります。 AZD4635の最終投与から90日後までのAZD4635投与。
除外基準:
- 研究者の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの能力の結果に影響を与える可能性のある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
- -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
- 難治性の悪心および嘔吐または慢性胃腸疾患の存在。
- -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
- -臨床化学、血液学、または尿検査で確認された臨床的に重要な異常は、研究者によって判断されました
- 治験責任医師が判断した、バイタルサインの臨床的に重要な異常所見が確認された。
- BP > 140/90 mmHg または高血圧の病歴。
- 治験責任医師が判断した、12誘導心電図で確認された臨床的に重要な異常所見。
- 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) のスクリーニングで陽性の結果が得られます。
- -過去2年以内の薬物またはアルコール乱用の既知または疑われる病歴、調査官によって判断された。
- -この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。 注：同意およびスクリーニングされたが、この研究または以前の第I相研究で無作為化されていない被験者は除外されません。
- -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間に500 mLを超える血液の寄付/損失。
- -研究者によって判断された重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD4635または製剤賦形剤。 アクティブでない限り、花粉症は許可されます。
- 現在の喫煙者および過去 12 か月以内に喫煙したことがある者。 -スクリーニングおよび入院時の呼気一酸化炭素測定値が10 ppmを超える。
- 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、および過去 12 か月以内にこれらの製品を使用したユーザー。
- スクリーニングまたは臨床ユニットへの入院時の乱用薬物の陽性スクリーニング、またはスクリーニングまたは臨床ユニットへの入院時のアルコールの陽性スクリーニング。
- 薬草の準備/薬は、研究を通して許可されていません. これらの漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 被験者は、AZD4635 の初回投与の 14 日前にこれらの漢方薬の使用を中止する必要があります。
- -制酸剤、H2アンタゴニスト、PPI、鎮痛剤（最大4 g /日までのパラセタモール/アセトアミノフェンを除く）、ビタミンおよびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用 IMPの最初の投与前の2週間以上人生の半分。 例外は、研究の目的を妨げないと考えられる場合、PI およびスポンサーの医療モニターによって合意された場合に、ケースバイケースで適用される場合があります。
- -男性におけるアルコールまたは薬物乱用または定期的なアルコール消費の既知または疑いのある履歴 > 週21単位（1単位= 1/2パイントビール、または40％スピリットの25 mLショット、1.5〜2単位= 125 mLのグラスワイン、状況に応じてオンタイプ）
- -研究施設の従業員、または研究施設の近親者またはスポンサーの従業員である被験者
- -以前にこの研究に登録された、または以前にAZD4635を受けた被験者。
- バックグラウンド放射線を除くが、診断用X線およびその他の医療被ばくを含む、本研究からの放射線被ばくを含み、過去12か月で5ミリシーベルトまたは過去5年間で10ミリシーベルトを超える放射線被ばく。 電離放射線規制 2017 で定義されている職業被ばく労働者は、この研究に参加してはなりません。
- -過去12か月間にADME研究に登録された被験者。
- -ギルバート症候群または胆嚢摘出術または胆石の病歴のある被験者。
- 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順、制限を遵守する可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、ボランティアは研究に参加すべきではないという研究者の判断と要件。
- その他の理由で参加する適性について研究者を満足させることができなかった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A - ナノ懸濁液
被験者は、絶食状態でAZD4635 50mgナノ懸濁液（参照）の単回投与を受けます。
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被験者は、絶食状態でAZD4635 50 mgナノ懸濁液（参照）の単回投与を受けます。
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実験的：パートA - 固形経口製剤
被験者は絶食状態で AZD4635 50mg 固形経口製剤の単回投与を受ける。
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被験者は絶食状態で AZD4635 固形経口製剤の単回投与を受ける。
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実験的：パートB-食物を含む固形経口製剤
被験者は、高脂肪食後にAZD4635固形経口製剤を単回投与されます。
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被験者は、摂食状態で、AZD4635固形経口製剤の単回投与を受けます。
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実験的：パート B - PPI を含む固形経口製剤
被験者は、絶食状態で30mgのランソプラゾールBIDとAZD4635固形経口製剤の単回投与を受けます。
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被験者はランソプラゾール 30 mg BID を 5 日間投与され、続いて絶食状態で AZD4635 50 mg 固形経口製剤が単回投与されます。
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実験的：パート B - 線量調査 1
用量調整が必要な場合、被験者は絶食状態で AZD4635 固形経口製剤の別の単回用量 (XX mg) を受け取ります。
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被験者は絶食状態で AZD4635 固形経口製剤の単回投与を受ける。
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実験的：パート B - 線量探査 2
用量調整が必要な場合、被験者は絶食状態で AZD4635 固形経口製剤の別の単回用量 (YY mg) を受け取ります。
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被験者は絶食状態で AZD4635 固形経口製剤の単回投与を受ける。
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実験的：パート B - バリエーション 1
被験者は、断食状態のAZD4635固体経口製剤、バリアント1、およびオプションの[14C] AZD4635 IVマイクロトレーサーの単回投与を受けます。
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被験者は、断食状態でAZD4635固形経口製剤、バリアント1の単回投与を受ける。
被験者は[14C] AZD4635 IVマイクロトレーサーの単回投与を受けます。
この介入は、AZD4635 固形経口製剤バリアント 1 と同時投与されます。
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実験的：パート B - バリアント 2
被験者は、断食状態でAZD4635固形経口製剤、バリアント2の単回投与を受けます。
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被験者は、断食状態でAZD4635固形経口製剤、バリアント2の単回投与を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AZD4635固形経口製剤およびナノ懸濁液の最大実測血漿濃度（Cmax）（参考）
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の最大濃度（Cmax）の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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AZD4635固形経口製剤およびナノ懸濁液への曝露（参考）
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積（AUC）の測定による曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中の AZD4635 固体経口製剤バリアント 1 および 2 の最大濃度 (tmax) までの時間
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の最大濃度までの時間 (tmax) の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の AZD4635 固形経口製剤バリアント 1 および 2 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の最大濃度（Cmax）の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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AZD4635 固体経口製剤バリアント 1 および 2 のゼロから最終測定可能濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUClast) の測定による曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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AZD4635 固形経口製剤バリアント 1 および 2 のゼロから 48 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-48)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、および48hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUC 0-48) の測定による曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、および48hで採血された血液サンプル
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AZD4635固形経口製剤バリアント1および2のゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC 0-inf.)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUC 0-inf.) の測定による AZD4635 への曝露
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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AZD4635 の絶対バイオアベイラビリティ (F) を決定する
時間枠：投与前、0.25h、0.33h、0.42h、0.5h、0.58h、0.67h、0.75h、1h、1.25h、1.5h、2h、2.5h、4.5h、6.5h、8.5h、12.5h、24h 48h 、72h、96h、120h
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絶対バイオアベイラビリティ (F) は、AZD4635 の経口投与の血漿中濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積/ [14C]AZD4635 の IV 投与の AUC x IV 投与量/経口投与量 /100 から計算されます。
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投与前、0.25h、0.33h、0.42h、0.5h、0.58h、0.67h、0.75h、1h、1.25h、1.5h、2h、2.5h、4.5h、6.5h、8.5h、12.5h、24h 48h 、72h、96h、120h
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空腹時および摂食時の血漿中の AZD4635 固形経口製剤の最大濃度までの時間 (tmax) (オプション)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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空腹時および摂食時の血漿中最大濃度までの時間 (tmax) の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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空腹時および摂食時の血漿中の AZD4635 固形経口製剤の最大濃度 (Cmax) (オプション)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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空腹時および摂食時の血漿中最大濃度（Cmax）の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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絶食状態および摂食状態での AZD4635 固形経口製剤のゼロから最終測定可能濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線下面積 (オプション)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積（AUClast）の測定による絶食および摂食状態での曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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絶食状態および摂食状態での AZD4635 固形経口製剤のゼロから 48 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-48) (オプション)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、および48hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUC 0-48) の測定による絶食および摂食状態での曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、および48hで採血された血液サンプル
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絶食状態および摂食状態での AZD4635 固形経口製剤のゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-inf.) (オプション)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積（AUC 0-inf.）の測定による絶食および摂食状態での曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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ランソプラゾール PPI (プロトンポンプ阻害剤) を含む場合と含まない場合の AZD4635 固形経口製剤の最大濃度 (tmax) までの時間 (任意)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の最大濃度までの時間 (tmax) の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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ランソプラゾール PPI (プロトンポンプ阻害剤) を含む場合と含まない場合の AZD4635 固形経口製剤の最大濃度 (Cmax) (オプション)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の最大濃度（Cmax）の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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ランソプラゾール PPI (プロトンポンプ阻害剤) (オプション) を含む、または含まない AZD4635 固形経口製剤のゼロから最終測定可能濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUClast) の測定による曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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ランソプラゾール PPI (プロトンポンプ阻害剤) (オプション) を含む、または含まない AZD4635 固形経口製剤のゼロから 48 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-48)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、および48hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUC 0-48) の測定による曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、および48hで採血された血液サンプル
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ランソプラゾール PPI (プロトンポンプ阻害剤) (オプション) を含むおよび含まない AZD4635 固体経口製剤のゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-inf.)
時間枠：投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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血漿中の曲線下面積 (AUC 0-inf.) の測定による曝露の評価
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投与前、および投与後、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、および120hで採血された血液サンプル
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被験者が経験した有害事象（AE）の数
時間枠：約6ヶ月
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AEの発生率を通じて評価された安全性と忍容性
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約6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月1日
一次修了 (実際)
2019年4月2日
研究の完了 (実際)
2019年4月2日
試験登録日
最初に提出
2018年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月16日
最初の投稿 (実際)
2018年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月5日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8730C00002
- 2018-003366-14 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。