AZD4635 Relativ biotilgængelighedsundersøgelse (Rel Bio)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur og IV-infusion.
3. Har et kropsmasseindeks på 18,0 til 32,0 kg/m2, og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg.
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
5. Skal acceptere at overholde præventionskravene, da forholdsregler bør undgå at blive far til et barn ved enten ægte afholdenhed eller sammen med deres kvindelige partner/ægtefælle at bruge en yderst effektiv præventionsform for prævention i kombination med en barrieremetode, startende fra tidspunktet af AZD4635-administration indtil 90 dage efter den sidste dosis af AZD4635.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne af frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Tilstedeværelse af refraktær kvalme og opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme.
4. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
5. Alle bekræftede klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
6. Alle bekræftede klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn, som vurderet af investigator.
7. BP >140/90 mmHg eller historie med hypertension.
8. Alle bekræftede klinisk signifikante abnorme fund i 12-aflednings-EKG, som vurderet af investigator.
9. Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater.
10. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, som vurderet af efterforskeren.
11. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
12. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml blod i løbet af de 3 måneder før screeningen.
13. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD4635 eller formuleringshjælpestofferne. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
14. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En udånding af kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening og indlæggelse.
15. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder.
16. Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
17. Naturlægemidler/medicin er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, savpalmetto og ginseng. Forsøgspersoner bør stoppe med at bruge disse naturlægemidler 14 dage før den første dosis AZD4635.
18. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, H2-antagonister, PPI, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen op til 4 g/dag), vitaminer og mineraler i løbet af de to uger før første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en længere halvt liv. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som aftalt af PI og sponsors medicinske monitor.
19. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af på type)
20. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
21. Forsøgspersoner, der tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse eller tidligere har modtaget AZD4635.
22. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen
23. Forsøgspersoner, der har været optaget i et ADME-studie inden for de sidste 12 måneder.
24. Personer med Gilberts syndrom eller en historie med kolecystektomi eller galdesten.
25. Bedømmelse fra investigator om, at frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav.
26. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.