AZD4635 Badanie względnej dostępności biologicznej (Rel Bio)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły i infuzji dożylnej.
3. Mieć wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg.
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
5. Muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji, ponieważ środki ostrożności powinny unikać spłodzenia dziecka przez prawdziwą abstynencję lub wspólne stosowanie, z partnerką/małżonką, wysoce skutecznej metody antykoncepcji w połączeniu z metodą barierową, począwszy od czasu podania AZD4635 do 90 dni po ostatniej dawce AZD4635.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki dotyczące zdolności ochotnika do udziału w badaniu.
2. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Obecność opornych nudności i wymiotów lub przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych.
4. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
5. Wszelkie potwierdzone klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu, ocenione przez badacza
6. Wszelkie potwierdzone klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, według oceny badacza.
7. BP >140/90 mmHg lub nadciśnienie tętnicze w wywiadzie.
8. Wszelkie potwierdzone klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, według oceny badacza.
9. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, według oceny badacza.
11. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po ostatniej dawce lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i zostały poddane badaniu przesiewowemu, ale nie zostały zrandomizowane w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczone.
12. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata ponad 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość, według oceny badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD4635 lub substancji pomocniczych preparatu. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
14. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego i przyjęcia.
15. Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny lub pozytywny wynik badania na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny.
17. Preparaty/leki ziołowe nie są dozwolone przez cały czas trwania badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron, johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania tych leków ziołowych na 14 dni przed pierwszą dawką AZD4635.
18. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, antagonistów receptora H2, PPI, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen w dawce do 4 g/dobę), witamin i składników mineralnych w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek działa dłużej pół życia. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania, zgodnie z ustaleniami PI i monitora medycznego sponsora.
19. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub regularnego spożywania alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności na typ)
20. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
21. Pacjenci, którzy zostali wcześniej włączeni do tego badania lub otrzymali wcześniej AZD4635.
22. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu
23. Osoby, które brały udział w badaniu ADME w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
24. Osoby z zespołem Gilberta lub cholecystektomią w wywiadzie lub kamieniami żółciowymi.
25. Ocena badacza, że ​​ochotnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, ograniczenia i wymagania.
26. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.