Estudo de Biodisponibilidade Relativa AZD4635 (Rel Bio)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 55 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida e infusão IV.
3. Ter um índice de massa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2 e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg.
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
5. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção, como precaução deve evitar ser pai de uma criança por abstinência verdadeira ou usar junto, com sua parceira/cônjuge, uma forma de contracepção altamente eficaz de controle de natalidade em combinação com um método de barreira, a partir do momento da administração de AZD4635 até 90 dias após a última dose de AZD4635.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados da capacidade do voluntário de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Presença de náuseas e vômitos refratários ou doenças gastrointestinais crônicas.
4. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas confirmadas na química clínica, hematologia ou exame de urina, conforme julgado pelo investigador
6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos confirmados em sinais vitais, conforme julgado pelo investigador.
7. PA >140/90 mmHg ou história de hipertensão.
8. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos confirmados no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador.
9. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou resultado do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos, conforme julgado pelo investigador.
11. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior não são excluídos.
12. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue de mais de 500 mL de sangue durante os 3 meses anteriores à triagem.
13. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4635 ou aos excipientes da formulação. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
14. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem e admissão.
15. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses.
16. Rastreio positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão na unidade clínica ou rastreio positivo para álcool na triagem ou admissão na unidade clínica.
17. Preparações/medicamentos à base de ervas não são permitidos durante o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, entre outros, erva de São João, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona, yohimbe, saw palmetto e ginseng. Os indivíduos devem parar de usar esses medicamentos fitoterápicos 14 dias antes da primeira dose de AZD4635.
18. Uso de qualquer medicação prescrita ou não prescrita, incluindo antiácidos, antagonistas H2, IBP, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno até 4 g/dia), vitaminas e minerais durante as duas semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se a medicação tiver uma duração mais longa meia-vida. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se considerado não interferir nos objetivos do estudo, conforme acordado pelo PI e pelo monitor médico do patrocinador.
19. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo no tipo)
20. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador
21. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo ou receberam AZD4635 anteriormente.
22. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo
23. Indivíduos que foram inscritos em um estudo ADME nos últimos 12 meses.
24. Indivíduos com Síndrome de Gilberts ou histórico de colecistectomia ou cálculos biliares.
25. Julgamento do investigador de que o voluntário não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos e restrições do estudo e requisitos.
26. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.