AZD4635 Studie av relativ biotilgjengelighet (Rel Bio)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur og IV-infusjon.
3. Ha en kroppsmasseindeks på 18,0 til 32,0 kg/m2, og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg.
4. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
5. Må godta å overholde prevensjonskravene, da forholdsregler bør unngå å bli far til et barn ved enten ekte avholdenhet eller å bruke sammen, med sin kvinnelige partner/ektefelle, en svært effektiv prevensjonsform for prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode, fra tidspunktet av AZD4635-administrasjon til 90 dager etter siste dose av AZD4635.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening kan sette frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene av frivilliges evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Tilstedeværelse av ildfast kvalme og oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer.
4. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
5. Eventuelle bekreftede klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
6. Eventuelle bekreftede klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn, bedømt av etterforsker.
7. BP >140/90 mmHg eller historie med hypertensjon.
8. Eventuelle bekreftede klinisk signifikante unormale funn i 12-avlednings-EKG, vurdert av utreder.
9. Ethvert positivt resultat ved screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV).
10. Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene, som bedømt av etterforskeren.
11. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
12. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/tap på mer enn 500 ml blod i løpet av de 3 månedene før screening.
13. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4635 eller formuleringshjelpestoffene. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
14. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening og innleggelse.
15. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene.
16. Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse i klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved screening eller innleggelse i klinisk enhet.
17. Urtepreparater/medisiner er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Forsøkspersoner bør slutte å bruke disse urtemedisinene 14 dager før den første dosen av AZD4635.
18. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, H2-antagonister, PPI, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen opptil 4 g/dag), vitaminer og mineraler i løpet av de to ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har en lengre halvt liv. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som avtalt av PI og sponsors medisinske monitor.
19. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av på type)
20. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt
21. Forsøkspersoner som tidligere har vært registrert i denne studien eller tidligere har mottatt AZD4635.
22. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien
23. Forsøkspersoner som har vært registrert i en ADME-studie de siste 12 månedene.
24. Personer med Gilberts syndrom eller en historie med kolecystektomi eller gallestein.
25. Bedømmelse fra etterforsker om at frivillige ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedataene eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
26. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.