AZD4635 Studio di biodisponibilità relativa (Rel Bio)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o ripetute venepunture e infusioni endovenose.
3. Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg.
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
5. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione, come precauzione dovrebbe evitare di procreare con una vera astinenza o usare insieme, con la loro compagna/coniuge, una forma contraccettiva altamente efficace di controllo delle nascite in combinazione con un metodo di barriera, a partire dal momento della somministrazione di AZD4635 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di AZD4635.

Criteri di esclusione:

1. - Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati della capacità del volontario di partecipare allo studio.
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Presenza di nausea e vomito refrattari o malattie gastrointestinali croniche.
4. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa confermata in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore
6. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo confermato nei segni vitali, come giudicato dallo sperimentatore.
7. PA >140/90 mmHg o anamnesi di ipertensione.
8. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo confermato nell'ECG a 12 derivazioni, come giudicato dallo sperimentatore.
9. Qualsiasi risultato positivo allo screening per i risultati dell'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni, come giudicato dall'investigatore.
11. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e selezionati, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I non sono esclusi.
12. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti lo screening.
13. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD4635 o agli eccipienti della formulazione. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
14. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening e al ricovero.
15. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi.
16. Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero in unità clinica o screening positivo per alcol allo screening o al ricovero in unità clinica.
17. Preparati a base di erbe/farmaci non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone, yohimbe, saw palmetto e ginseng. I soggetti dovrebbero smettere di usare questi farmaci a base di erbe 14 giorni prima della prima dose di AZD4635.
18. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, antagonisti H2, PPI, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene fino a 4 g/die), vitamine e minerali durante le due settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una durata più lunga metà vita. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor.
19. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda sul tipo)
20. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
21. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio o che hanno ricevuto in precedenza AZD4635.
22. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio
23. Soggetti che sono stati arruolati in uno studio ADME negli ultimi 12 mesi.
24. Soggetti con sindrome di Gilbert o una storia di colecistectomia o calcoli biliari.
25. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. e requisiti.
26. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.