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アルツハイマー病の興奮に対するプラゾシン

2023年1月10日 更新者：Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

アルツハイマー病 (AD) における破壊的興奮に対するプラゾシン (PEACE-AD)

この研究では、アルツハイマー病の成人の激越に対するプラゾシンの効果を評価しています。

参加者の 3 分の 2 が投薬部分に参加し、3 分の 1 がプラセボ部分に参加します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

Prazosin for Disruptive Agitation in Alzheimer's Disease (PEACE-AD) は、脳活性α-1 アドレナリン受容体 (AR) アンタゴニストであるプラゾシンを用いた 12 週間の第 IIb 相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 35 アルツハイマー病 (AD) の居住者で、長期ケア (LTC) の環境にあるか、フルタイムの介護を伴う自宅で生活しています。

前の週はほぼ毎日、スクリーニング前の 4 週間は少なくとも間欠的に次の行動の 1 つ以上を有すると定義される破壊的興奮: a) 過敏性、b) 身体的および/または口頭で攻撃的な行動、c) 必要なケアに対する身体的抵抗、d) および/または圧迫された運動活動 (例えば、圧迫されたペーシング)。

LTC は、生活支援施設または高度看護施設と定義されています。 在宅参加者は、継続的な毎日の介護と、研究チームにプロトコル固有の情報を提供するのを支援する研究パートナーを持つこととして定義されるフルタイムの介護を必要とします。

主にLTC居住者である22人のAD参加者の破壊的興奮に対処した以前の単一施設のパイロット研究では、3つの主要な結果指標すべてに対するプラゾシンの有効性が実証されました.1 現在の多施設研究は国立老化研究所 (NIA) の資金提供を受けており、NIA が資金提供するアルツハイマー病共同研究 (ADCS) を通じて調整されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Sun City、Arizona、アメリカ、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
      • San Diego、California、アメリカ、92093
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • Simi Valley、California、アメリカ、93065
        • Alta California Medical Group
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
        • University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor、Maine、アメリカ、04401
        • Northern Light/Acadia Hospital Eastern Maine Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10468
        • VAMC: James J Peters
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas, Health Science Center San Antonio
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98108
        • University of Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104-2499
        • University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

参加者は、研究に含まれる以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 歴史を利用したNINCDS-ADRDA基準によるADの可能性または可能性のある男性および女性;医療記録のレビュー;身体的および神経学的検査;実験室試験（該当する場合）。 脳神経画像は必須ではありません。
  2. 参加者は、研究サイトに関連付けられているLTCに居住するか、フルタイムの介護を伴う自宅に居住する必要があります。

  3. 参加者は、介護を妨害し、サイト主任研究者の意見では、治療を正当化するのに十分なほどの破壊的な動揺を持っている必要があります。 以下の標的行動の任意の組み合わせを有するものとして定義される破壊的動揺は、スクリーニング前の 1 週間はほぼ毎日、少なくとも 4 週間は断続的に発生していなければなりません。

    1. 過敏症、
    2. 身体的および/または口頭で攻撃的な行動、
    3. 必要なケアに対する身体的抵抗力
    4. 圧迫された運動活動 (圧迫されたペーシングなど) これらの行動は、参加者や介護者に苦痛を与えたり、必要不可欠なケアを妨害したり、生活環境を混乱させたりするという点で問題があるに違いありません。 対象となる動作は、リストされたドメインの任意の組み合わせです。 破壊的な動揺は、行動包含基準チェックリストに記載されているスクリーニングでこのしきい値を満たさなければなりません。
  4. 向精神薬を使用する場合は、無作為化の前に少なくとも 2 週間は安定している必要があります。
  5. コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンを服用している場合は、無作為化の3か月前から安定した用量でなければなりません。
  6. 無作為化の前の週に、適格な参加者の上記の行動は、少なくとも中程度の重症度と評価されなければなりません。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究に含めてはなりません。

  1. -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）の最新バージョンの基準による統合失調症、統合失調感情障害、または双極性障害の病歴。
  2. パーキンソン病やハンチントン病、または脳腫瘍を含むその他の神経変性疾患。
  3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、多発性脳梗塞、または正常圧水頭症など、NINCDS-ADRDA基準によるADの可能性または可能性以外の認知症。
  4. -発作障害の現在の治療（注：発作障害がない場合の破壊的興奮のために処方された抗けいれん薬は許可されます）。
  5. サイトの主任研究者の意見では、臨床的に重要な異常な検査値。
  6. -せん妄、うっ血性心不全の悪化、不安定狭心症、最近の心筋梗塞（過去3か月以内）、急性感染症、重度の腎不全または肝不全、重度の呼吸器疾患、転移性癌、またはその他の状態を含む現在の不安定な医学的疾患、サイト主任研究者の意見は、この研究における安全性と有効性の分析を妨げる可能性があります。
  7. 寝たきり;参加者は歩行可能であるか、車椅子を使用している可能性があります。
  8. 理解できる言語の欠如。
  9. -治験薬の別の臨床試験に参加し、スクリーニング前の12週間以内に少なくとも1回の治験薬を服用しました（プラセボで盲検化されていない場合を除く）。 (以前の治験の終了は、治験薬の最終投与日として定義されます)。

  10. 既存の再発性低血圧 (収縮期血圧 < 110)。

    • スクリーニングで測定された収縮期血圧が 110 未満の場合、
    • 個人が降圧薬を服用している場合: サイト PI は、そのような薬の必要性を再評価し、参加者の医師と相談して薬の調整を検討する必要があります。 降圧薬の調整の1週間後、適格性の再評価のためにBPのスクリーニングが繰り返されます。 収縮期血圧が110未満のままである場合、参加者のヘルスケア処方者による降圧薬レジメンのさらなる調整が示される場合があります。 含めるには、投薬調整後の新しい収縮期測定値が 110 以上である必要があります。
    • 個人が降圧薬を服用していない場合: 7 ～ 14 日間にわたって少なくとも 3 回の血圧測定を繰り返します。 含めるには、3 つの追跡収縮期測定値すべてが 110 以上でなければなりません。
    • 100未満の収縮期読み取り値は除外されます。
  11. 既存の起立性低血圧 (2 分間の立位 [または立つことができない場合は座っている] 後に収縮期血圧が 20 mmHg を超えて低下し、めまい、立ちくらみ、または失神を伴う)。
  12. 次の除外薬については、BL の前に 2 週間のウォッシュアウトが必要です: プラゾシンまたは他の α-1 ブロッカー、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、およびアバナフィル。

  13. 出産の可能性のある女性は、この研究には含まれていません。 非出産の可能性のある女性は、次のいずれかとして定義されます。

    • 閉経後（過去24か月間月経周期がない）
    • 子宮がない、
    • 両側卵管結紮があります。
    • -両側卵管切除術、および/または両側卵巣摘出術を受けた
  14. 参加者は、この研究、研究サイト、または資金提供機関に直接関係する職員の近親者ではない場合があります。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、いずれも血縁関係、養子縁組、または結婚によって関係している可能性があります。
  15. その他、施設主任研究者が参加にふさわしくないと判断した参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：治療（プラゾシン）

適格な参加者は、プラゾシンまたはプラセボに対して2：1のスケジュールを使用して無作為化され、部位および性別によって層別化され、最初の15日間は固定滴定スキームに従い、その後15〜29日目は柔軟な用量滴定が続き、その後維持29日目から12週間の研究期間の終わりまでの相安定用量。

プラゾシン 1 日目から 14 日目までの固定滴定用量スケジュール 1 日目から 3 日目まで 1 mg QHS

4～7日目はQAM 1mgおよびQ​​HS 1mg

  1. 8～10日目はQAM mgおよびQ​​HS 2 mg
  2. 11～14日目はQAM mgおよびQ​​HS 2 mg

プラゾシン 15 ～ 29 日目の柔軟な滴定用量スケジュール。15 日目に 3 mg QAM および 3 mg QHS、22 日目に 4 mg QAM および 4 mg QHS、29 日目に 4 mg QAH および 6 mg QHS、

用量の増加は、固定および柔軟な投薬期間中にのみ許可されます。
薬：プラゾシン
経口プラゾシン HCl カプセル (またはプラセボ) を 1 日 2 回投与し、最大 4 mg QAM 午前中および 6 mg 就寝時 (QHS) までの個別用量、または一致するプラセボ カプセルを投与します。
他の名前：
  • ミニプレス
  • プラゾシンHCl
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ経口カプセル
プラセボ薬は、実薬比較治療を模倣した滴定スケジュールで投与されます。
薬：プラセボ経口カプセル
実薬の見た目に合わせたプラセボカプセル。
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ADCS-動揺の変化の臨床的全体的印象 (ADCS-CGIC-A)
時間枠：ベースラインから12週目まで。

ADCS-CGIC-A は主要なアウトカム指標です。 それは、この研究の対象となる行動である破壊的な動揺に固定されます。 これは、積極的な治療の効果が、参加者の直接の検査と、参加者の主介護者および他のLTC施設スタッフへのインタビューに基づいて、熟練した経験豊富な臨床医によって検出されるのに十分であるかどうかを測定します. ベースライン評価は定性的であるため、ベースラインにはスコアがありません。ベースライン後のスコアは、ベースラインと比較した変化スコアを表します。

ADCS-CGIC-A は、ADCS-CGIC-A ベースライン ワークシートと比較した、ベースラインからの変化に対する臨床医の評価として構成された 7 段階の尺度です。 ベースライン スコアはありません。ベースライン後のスコアは、1 (改善) から 7 (悪化) の範囲です。 1 ～ 2 のスコアは、臨床的に意味のある改善を示します。 3 ～ 5 のスコアは、臨床的に意味のある変化がないことを示します。 6 ～ 7 のスコアは、臨床的に意味のある悪化を示します。
ベースラインから12週目まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Neuropsychiatric Inventory (NPI)/Neuropsychiatry Inventory-Nursing Home バージョン (NPI-NH)
時間枠：12週間

NPI は、家族の介護者から得られた情報に関するコミュニティに居住する AD およびその他の認知症患者の神経精神医学的症状および精神病理を特徴付けるように設計されました。 NPI-NH での質問の内容と採点は、プロの介護者から情報が収集される LTC 環境と一致するように若干の言い換えを除いて、NPI のものと同じです。 家族および専門の介護者に対する行動障害の影響の評価は、NPI の介護者苦痛尺度および NPI-NH の職業的混乱尺度によって評価されます。このコンポーネントのスコアリングは同じままです。 最小スコアは 0 で、最高スコアは 144 です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

この結果は、ベースラインから 12 週目までの変化です。
12週間
レスキュー薬: 投与されたロラゼパムの総 mg
時間枠：12週間
試験中に投与されたロラゼパムレスキュー薬の累積総投与量。 投与されたレスキュー ロラゼパムの総 mg に関する情報は、追加の副次結果測定として収集されます。 プラゾシンがプラセボよりも効果的である場合、プラゾシンにランダム化された参加者は、持続的または悪化する破壊的な興奮の管理のために、より低い累積 mg のレスキュー ロラゼパムが処方されることが予測されます。
12週間
研究の中止
時間枠：12週間
治療グループ間で脱落するまでの時間の中央値を比較する Cox 比例ハザード モデリング。
12週間
CGIC-A でのレスポンダー分析
時間枠：12週間
ADCS-CGIC-A での応答者と非応答者の割合の比較。 レスポンダーは、ベースライン評価と比較して興奮症状が中程度または著しく改善した人として定義されます。
12週間
ADCS-ADL-重度
時間枠：12週間

ADCS-ADL-Severeアンケートは、重度のAD患者の機能低下を検出することを目的とした二次結果測定です。 この尺度は、MMSE スコアが 15/30 未満、または同等の人を評価するのに最適です。 資格のある介護者情報提供者に、19 の基本的および手段的 ADL のセットに関する質問が行われます。 手段による ADL は、このレベルの認知症の重症度に関連するように選択されます。たとえば、飲み物を手に入れる、照明をつけたり消したり、蛇口をつけたり消したりします。 過去 4 週間のこれらの各アクティビティのパフォーマンスと、パフォーマンスのレベルが評価されます。 合計スコアは、項目全体のスコアを合計することによって導き出され、範囲は 0 (最大障害) から 54 (最大独立機能) です。

この結果は、ベースラインから 12 週目までの変化です。
12週間
NPI/NPI-NH に対する介護者の苦痛
時間枠：12週間

NPI/NPI-NH の介護者の苦痛/職業破壊スコアに対する効果の比較。 最小スコアは 0 で、最大スコアは 60 です。 スコアが高いほど悪い結果です。

この結果は、ベースラインから 12 週目までの変化です。
12週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
睡眠継続
時間枠：12週間
夜間の自発運動のアクチグラフィ測定をグループ間で比較します。
12週間
Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI)。
時間枠：12週間
CMAI は、興奮した行動の頻度を推定するための探索的結果尺度です。 CMAI は、高齢者の動揺行動の頻度を評価するもので、LTC 施設で使用するために開発されました。 CMAI は 29 の動揺した行動を評価します。それぞれの頻度は、1 時間にまったくないものから数回の範囲の 7 段階 (1 ～ 7) で表されます。 評価は、評価前の 2 週間の期間に関するものです。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
12週間
5 ドメイン NPI/NPI-NH サ​​ブセット スコア
時間枠：12週間
Neuropsychiatric Inventory (NPI)/Neuropsychiatry Inventory-Nursing Home バージョン (NPI-NH) サブセット スコアには、興奮/攻撃性、不安、脱抑制、過敏性/不安定性、および異常な運動活動が含まれます。 最小値と最大値はそれぞれ 0 と 60 です。 スコアが高いほど悪い結果です。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

協力者

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
VA Puget Sound Health Care System

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月23日

一次修了 (実際)

2022年1月5日

研究の完了 (実際)

2022年1月5日

試験登録日

最初に提出

2018年10月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月16日

最初の投稿 (実際)

2018年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月10日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ADC-042-PRAZ
  • 5U19AG010483 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データ共有は、アルツハイマー病および関連する認知症の発現を予防、遅延、または治療する可能性のある介入に焦点を当てた革新的な臨床試験を開発および実施するという ADCS の使命に不可欠です。 ADCS は、NIH のガイドラインに従って、データ、生体試料、試験デザイン、結果および分析手段などのリソースとツールを共有することに取り組んでいます。

データ共有: ADCS データおよびサンプル共有委員会 (DSSC) は、要求プロセスを完了し、ADCS/UCSD データ使用契約 (DUA) の条件に同意した個人に対して、匿名化されたデータへのアクセスを許可します。 完全に実行されたDUAの承認と受領後、申請者はデータを取得する権限を与えられます。 要求された更新を提供する要件を含め、DUA に準拠しないと、データへのさらなるアクセスが危険にさらされます。

IPD 共有時間枠

2023 年 3 月 1 日

IPD 共有アクセス基準

データ要求者は、ADCS データおよびサンプル共有要求フォームに記入する必要があります。 承認後、要求者はデータにアクセスする前にデータ使用契約を完了する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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