Prazosin para la agitación en la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Hombres y mujeres con EA probable o posible según los criterios NINCDS-ADRDA utilizando la historia; revisión de registros médicos; examen físico y neurológico; y pruebas de laboratorio (según corresponda). La neuroimagen cerebral no es un requisito.
2. Los participantes deben residir en un LTC que esté asociado con el sitio del estudio o en casa con cuidado a tiempo completo.

3. Los participantes deben tener agitación disruptiva lo suficientemente significativa como para interrumpir el cuidado y, en opinión del investigador principal del sitio, para justificar el tratamiento. La agitación disruptiva, definida como cualquier combinación de los siguientes comportamientos objetivo, debe haber ocurrido casi a diario durante la semana anterior y al menos de forma intermitente durante las 4 semanas anteriores a la selección:

   1. irritabilidad,
   2. comportamiento agresivo física y/o verbalmente,
   3. resistencia física a los cuidados necesarios
   4. actividad motora presionada (p. ej., ritmo presionado) Estos comportamientos deben ser problemáticos en el sentido de que causan angustia al participante y al cuidador y/o interfieren con el cuidado esencial o alteran su entorno de vida. Los comportamientos objetivo pueden ser cualquier combinación de los dominios enumerados. La agitación disruptiva debe alcanzar este umbral en la selección, documentado en la lista de verificación de criterios de inclusión conductual.
4. La medicación psicotrópica, si se usa, debe permanecer estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
5. Si toma un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, debe estar en una dosis estable durante 3 meses antes de la aleatorización.
6. Durante la semana anterior a la aleatorización, los comportamientos descritos anteriormente de los participantes elegibles deben clasificarse como de gravedad al menos moderada.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben ser incluidos en el estudio:

1. Antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar según los criterios de la versión más actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM).
2. Otras enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, o tumor cerebral.
3. Demencia distinta de la EA probable o posible según los criterios NINCDS-ADRDA, como la demencia por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la demencia frontotemporal, los infartos cerebrales múltiples o la hidrocefalia normotensiva.
4. Tratamiento actual para el trastorno convulsivo (Nota: se permitirán los anticonvulsivos prescritos para la agitación disruptiva en ausencia de un trastorno convulsivo).
5. Valores de laboratorio anormales con significado clínico a juicio del Investigador Principal del sitio.
6. Enfermedad médica inestable actual que incluye delirio, insuficiencia cardíaca congestiva que empeora, angina inestable, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), enfermedad infecciosa aguda, insuficiencia renal o hepática grave, enfermedad respiratoria grave, cáncer metastásico u otras afecciones que, en el La opinión de los investigadores principales del sitio podría interferir con los análisis de seguridad y eficacia en este estudio.
7. Cama atado; los participantes pueden ser ambulatorios o usar una silla de ruedas.
8. Ausencia de lenguaje comprensible.
9. Participación en otro ensayo clínico para un agente en investigación y tomó al menos una dosis del fármaco del estudio (a menos que no esté cegado en el placebo) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección. (El final de un ensayo de investigación anterior se define como la fecha de la última dosis de un agente en investigación).

10. Hipotensión recurrente preexistente (PA sistólica <110).

    • Si se mide una lectura de <110 sistólica en la selección,
    • Si la persona está tomando medicamentos antihipertensivos: El PI del sitio debe reevaluar la necesidad de dichos medicamentos y considerar los ajustes de medicamentos en consulta con el médico de los participantes. Una semana después del ajuste de los antihipertensivos, se repetirá el examen de PA para reevaluar la elegibilidad. Si la presión sistólica permanece <110, puede estar indicado un ajuste adicional del régimen de medicación antihipertensiva por parte del prescriptor de atención médica de los participantes. Para su inclusión, la nueva medición sistólica luego del ajuste de la medicación debe ser ≥110.
    • Si el individuo no está tomando medicamentos antihipertensivos: repita al menos 3 medidas de PA en el transcurso de 7 a 14 días. Para su inclusión, las tres mediciones sistólicas de seguimiento deben ser ≥110.
    • Cualquier lectura sistólica <100 es excluyente.
11. Hipotensión ortostática preexistente (descenso de >20 mmHg en la PA sistólica después de 2 minutos de estar de pie [o sentado si no puede pararse] y acompañada de mareos, aturdimiento o síncope).
12. Se requiere un lavado de 2 semanas antes de BL para los siguientes medicamentos de exclusión: prazosin u otro bloqueador alfa-1, sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo y avanafilo.

13. Las mujeres en edad fértil no están incluidas en este estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como cualquiera de las siguientes:

    • han sido posmenopáusicas (sin ciclo menstrual durante los últimos 24 meses)
    • no tengo útero,
    • tienen ligadura de trompas bilateral,
    • se han sometido a una salpingectomía bilateral y/o a una ovariectomía bilateral
14. El participante no puede ser un miembro de la familia inmediata del personal directamente afiliado con este estudio, el sitio del estudio o la agencia de financiación. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, cualquiera de los cuales puede estar relacionado por sangre, adopción o matrimonio.
15. P articipantes que el Investigador Principal del Sitio considere que no son aptos para participar.