Prazosin na pobudzenie w chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety z prawdopodobną lub możliwą AD według kryteriów NINCDS-ADRDA z wykorzystaniem wywiadu; przegląd dokumentacji medycznej; badanie fizykalne i neurologiczne; oraz badania laboratoryjne (w stosownych przypadkach). Neuroobrazowanie mózgu nie jest wymagane.
2. Uczestnicy muszą albo mieszkać w ośrodku opieki długoterminowej, który jest powiązany z miejscem badania, albo w domu, sprawując opiekę w pełnym wymiarze godzin.

3. Uczestnicy muszą mieć destrukcyjne pobudzenie na tyle znaczące, aby zakłócić opiekę i, w opinii głównego badacza ośrodka, uzasadnić leczenie. Destrukcyjne pobudzenie, definiowane jako posiadające dowolną kombinację poniższych docelowych zachowań, musiało występować prawie codziennie w poprzednim tygodniu i co najmniej sporadycznie przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym:

   1. drażliwość,
   2. zachowania agresywne fizycznie i/lub werbalnie,
   3. fizyczny opór wobec niezbędnej opieki
   4. aktywność ruchowa pod presją (np. wymuszona stymulacja) Te zachowania muszą być problematyczne, ponieważ powodują stres u uczestnika i opiekuna i/lub zakłócają podstawową opiekę lub zakłócają ich środowisko życia. Zachowania docelowe mogą być dowolną kombinacją wymienionych domen. Destrukcyjne pobudzenie musi osiągnąć ten próg podczas badania przesiewowego, udokumentowany na liście kontrolnej behawioralnych kryteriów włączenia.
4. Leki psychotropowe, jeśli są stosowane, powinny być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
5. Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor cholinoesterazy i/lub memantynę, musi przyjmować stałą dawkę przez 3 miesiące przed randomizacją.
6. W tygodniu poprzedzającym randomizację opisane powyżej zachowania kwalifikujących się uczestników muszą zostać ocenione jako co najmniej umiarkowane.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączeni do badania:

1. Historia schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub choroby afektywnej dwubiegunowej zgodnie z kryteriami najnowszej wersji Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM).
2. Inne choroby neurodegeneracyjne, w tym choroba Parkinsona i choroba Huntingtona lub guz mózgu.
3. Otępienie inne niż prawdopodobna lub możliwa AD zgodnie z kryteriami NINCDS-ADRDA, takie jak otępienie spowodowane ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), choroba Creutzfeldta-Jakoba, otępienie czołowo-skroniowe, liczne zawały mózgu lub wodogłowie normalnego ciśnienia.
4. Bieżące leczenie napadów padaczkowych (Uwaga: leki przeciwdrgawkowe przepisane w przypadku pobudzenia destrukcyjnego przy braku napadów padaczkowych będą dozwolone).
5. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne o znaczeniu klinicznym w opinii kierownika ośrodka.
6. Obecna niestabilna choroba medyczna, w tym delirium, nasilenie zastoinowej niewydolności serca, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), ostra choroba zakaźna, ciężka niewydolność nerek lub wątroby, ciężka choroba układu oddechowego, rak z przerzutami lub inne stany, które w Opinia głównego badacza ośrodka może zakłócać analizy bezpieczeństwa i skuteczności w tym badaniu.
7. Przykuty do łóżka; uczestnicy mogą poruszać się samodzielnie lub poruszać się na wózku inwalidzkim.
8. Brak jakiegokolwiek zrozumiałego języka.
9. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego środka i przyjęcie co najmniej jednej dawki badanego leku (chyba że odślepienie na placebo) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. (Zakończenie poprzedniego badania określa się jako datę przyjęcia ostatniej dawki badanego środka).

10. Istniejące nawracające niedociśnienie (ciśnienie skurczowe <110).

    • Jeśli podczas badania przesiewowego zostanie zmierzony odczyt ciśnienia skurczowego <110,
    • Jeśli dana osoba przyjmuje leki przeciwnadciśnieniowe: PI Ośrodka powinien ponownie ocenić zapotrzebowanie na takie leki i rozważyć dostosowanie leków w porozumieniu z lekarzem uczestnika. Tydzień po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych, badanie przesiewowe BP zostanie powtórzone w celu ponownej oceny kwalifikowalności. Dalsza modyfikacja schematu leczenia hipotensyjnego przez lekarza prowadzącego uczestnika może być wskazana, jeśli ciśnienie skurczowe pozostaje <110. W celu włączenia nowy pomiar ciśnienia skurczowego po dostosowaniu leku musi wynosić ≥110.
    • Jeśli osoba nie przyjmuje leków przeciwnadciśnieniowych: powtórz co najmniej 3 pomiary BP w ciągu 7-14 dni. W celu włączenia wszystkie trzy kontrolne pomiary skurczowe muszą wynosić ≥110.
    • Każdy odczyt skurczowy <100 jest wykluczony.
11. Istniejące wcześniej niedociśnienie ortostatyczne (spadek ciśnienia skurczowego o >20 mmHg po 2 minutach stania [lub siedzenia, jeśli nie można stać], któremu towarzyszą zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenie).
12. Przed BL wymagane jest 2-tygodniowe wypłukiwanie następujących leków wykluczających: prazosyna lub inny bloker alfa-1, syldenafil, wardenafil, tadalafil i awanafil.

13. Kobiety w wieku rozrodczym nie są objęte tym badaniem. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako którekolwiek z poniższych:

    • były po menopauzie (brak cyklu miesiączkowego przez ostatnie 24 miesiące)
    • nie mieć macicy,
    • mają obustronne podwiązanie jajowodów,
    • przeszły obustronną salpingektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
14. Uczestnik nie może być członkiem najbliższej rodziny personelu bezpośrednio powiązanego z tym badaniem, ośrodkiem badawczym lub agencją finansującą. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, z których każdy może być spokrewniony, przysposobiony lub zamężny.
15. Uczestnicy, których główny badacz ośrodka uzna za nienadających się do udziału w inny sposób.