Prazosina para Agitação na Doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homens e mulheres com DA provável ou possível pelos critérios NINCDS-ADRDA utilizando história; revisão de prontuários; exame físico e neurológico; e testes de laboratório (conforme aplicável). A neuroimagem cerebral não é um requisito.
2. Os participantes devem residir em um LTC associado ao local do estudo ou em casa com cuidador em tempo integral.

3. Os participantes devem ter agitação disruptiva significativa o suficiente para interromper o cuidado e, na opinião do investigador principal do local, justificar o tratamento. A agitação disruptiva, definida como tendo qualquer combinação dos seguintes comportamentos-alvo, deve ter ocorrido quase diariamente durante a semana anterior e pelo menos intermitentemente por 4 semanas antes da triagem:

   1. irritabilidade,
   2. comportamento fisicamente e/ou verbalmente agressivo,
   3. resistência física aos cuidados necessários
   4. atividade motora sob pressão (por exemplo, ritmo acelerado) Esses comportamentos devem ser problemáticos, pois causam sofrimento ao participante e cuidador e/ou interferem nos cuidados essenciais ou perturbam seu ambiente de vida. Os comportamentos de destino podem ser qualquer combinação dos domínios listados. A agitação perturbadora deve atender a esse limite na Triagem, documentado na Lista de Verificação dos Critérios de Inclusão Comportamental.
4. A medicação psicotrópica, se usada, deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
5. Se estiver tomando inibidor de colinesterase e/ou memantina, deve estar em dose estável por 3 meses antes da randomização.
6. Durante a semana anterior à randomização, os comportamentos descritos acima dos participantes elegíveis devem ser classificados como de gravidade pelo menos moderada.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

1. História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar de acordo com os critérios da versão mais atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM).
2. Outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Parkinson e doença de Huntington, ou tumor cerebral.
3. Demência diferente de DA provável ou possível de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA, como demência do vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença de Creutzfeldt-Jakob, demência frontotemporal, infartos cerebrais múltiplos ou hidrocefalia de pressão normal.
4. Tratamento atual para transtorno convulsivo (Nota: anticonvulsivantes prescritos para agitação disruptiva na ausência de transtorno convulsivo serão permitidos).
5. Valores laboratoriais anormais com significado clínico na opinião do investigador principal do centro.
6. Doença clínica instável atual, incluindo delirium, piora da insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio recente (nos últimos 3 meses), doença infecciosa aguda, insuficiência renal ou hepática grave, doença respiratória grave, câncer metastático ou outras condições que, no A opinião dos investigadores principais do local pode interferir nas análises de segurança e eficácia neste estudo.
7. Acamado; os participantes podem ser ambulatórios ou usar uma cadeira de rodas.
8. Ausência de qualquer linguagem compreensível.
9. Participação em outro ensaio clínico para um agente experimental e tomou pelo menos uma dose do medicamento do estudo (a menos que não seja cegado com placebo) dentro de 12 semanas antes da triagem. (O fim de um ensaio experimental anterior é definido como a data da última dose de um agente experimental).

10. Hipotensão recorrente preexistente (PA sistólica <110).

    • Se uma leitura de <110 sistólica for medida na triagem,
    • Se o indivíduo estiver tomando medicação anti-hipertensiva: O PI do Centro deve reavaliar a necessidade de tal medicação e considerar ajustes na medicação em consulta com o médico do participante. Uma semana após o ajuste do(s) anti-hipertensivo(s), a triagem da PA será repetida para reavaliação da elegibilidade. Ajuste adicional do regime de medicação anti-hipertensiva pelo prescritor de cuidados de saúde do participante pode ser indicado se a pressão sistólica permanecer <110. Para inclusão, a nova medição sistólica após o ajuste da medicação deve ser ≥110.
    • Se o indivíduo não estiver tomando medicação anti-hipertensiva: repetir pelo menos 3 medidas de PA ao longo de 7-14 dias. Para inclusão, todas as três medições sistólicas de acompanhamento devem ser ≥110.
    • Qualquer leitura sistólica <100 é excludente.
11. Hipotensão ortostática preexistente (>20 mmHg de queda na PA sistólica após 2 minutos de postura em pé [ou sentado se incapaz de ficar de pé] e acompanhada de tontura, atordoamento ou síncope).
12. Um washout de 2 semanas é necessário antes do BL para os seguintes medicamentos de exclusão: prazosina ou outro bloqueador alfa-1, sildenafil, vardenafil, tadalafil e avanafil.

13. As mulheres com potencial para engravidar não estão incluídas neste estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como qualquer uma das seguintes:

    • esteve na pós-menopausa (sem ciclo menstrual nos últimos 24 meses)
    • não tem útero,
    • tem laqueadura tubária bilateral,
    • foram submetidos a salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral
14. O participante não pode ser um membro imediato da família do pessoal diretamente afiliado a este estudo, ao local do estudo ou à agência financiadora. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, qualquer um dos quais pode ser parente de sangue, adoção ou casamento.
15. P articipantes que o Investigador Principal do Local considere inadequados para participação.