Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prazosin pro agitovanost u Alzheimerovy choroby

10. ledna 2023 aktualizováno: Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Prazosin pro rušivou agitaci u Alzheimerovy choroby (AD) (PEACE-AD)

Studie hodnotí účinky Prazosinu na neklid u dospělých s Alzheimerovou chorobou.

Dvě třetiny účastníků se zúčastní lékové části, zatímco jedna třetina se zúčastní části s placebem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prazosin pro rušivou agitaci u Alzheimerovy choroby (PEACE-AD) je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIb s 12týdenní léčbou antagonistou mozkově aktivního alfa-1 adrenoreceptoru (AR) prazosinem pro rušivou agitovanost v 35 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) v prostředí dlouhodobé péče (LTC) nebo žijících doma s celodenní péčí.

Rušivá agitovanost je definována jako jedno nebo více z následujících chování téměř denně během předchozího týdne a alespoň přerušovaně po dobu čtyř týdnů před screeningem: a) podrážděnost, b) fyzicky a/nebo verbálně agresivní chování, c) fyzický odpor k nezbytné péči d) a/nebo tlakovou motorickou aktivitu (např. tlakovou stimulaci).

Dlouhá péče je definována jako asistované bydlení nebo kvalifikované ošetřovatelské zařízení. Účastníci domácího obydlí vyžadují celodenní péči definovanou jako nepřetržitá denní péče a studijního partnera, který bude pomáhat při poskytování informací specifických pro protokol studijnímu týmu.

Předchozí pilotní studie na jednom místě zaměřená na rušivé vzrušení u 22 převážně LTC-bydlících účastníků AD prokázala účinnost prazosinu na všechna tři primární výsledná měřítka.1 Současná multicentrická studie je financována Národním institutem pro stárnutí (NIA) a koordinována prostřednictvím NIA financované Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • Simi Valley, California, Spojené státy, 93065
        • Alta California Medical Group
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
        • University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Northern Light/Acadia Hospital Eastern Maine Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10468
        • VAMC: James J Peters
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas, Health Science Center San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-2499
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zahrnuti do studie:

  1. Muži a ženy s pravděpodobnou nebo možnou AD podle kritérií NINCDS-ADRDA s využitím historie; revize lékařských záznamů; fyzikální a neurologické vyšetření; a laboratorní testy (podle potřeby). Neurozobrazení mozku není podmínkou.
  2. Účastníci musí buď bydlet v dlouhodobém centru, které je spojeno s místem studie, nebo doma s celodenní péčí.

  3. Účastníci musí mít rušivé vzrušení natolik výrazné, aby narušilo péči a podle názoru hlavního zkoušejícího na místě ospravedlnilo léčbu. Rušivé vzrušení, definované jako jakákoli kombinace následujících cílových chování, se muselo vyskytovat téměř denně během předchozího týdne a alespoň přerušovaně po dobu 4 týdnů před screeningem:

    1. podrážděnost,
    2. fyzicky a/nebo verbálně agresivní chování,
    3. fyzická odolnost vůči nezbytné péči
    4. nátlaková motorická aktivita (např. nátlaková stimulace) Toto chování musí být problematické v tom, že způsobuje úzkost účastníkům a pečovatelům a/nebo narušuje základní péči nebo narušuje jejich životní prostředí. Cílové chování může být jakákoliv kombinace uvedených domén. Rušivé agitace musí splňovat tento práh při screeningu, zdokumentovaný v kontrolním seznamu kritérií pro začlenění chování.
  4. Psychotropní léky, pokud jsou použity, by měly být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací.
  5. Pokud užíváte inhibitor cholinesterázy a/nebo memantin, musíte být na stabilní dávce po dobu 3 měsíců před randomizací.
  6. Během týdne před randomizací musí být výše popsané chování způsobilých účastníků hodnoceno jako alespoň středně závažné.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nesmí být zahrnuti do studie:

  1. Anamnéza schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo bipolární poruchy podle kritérií nejnovější verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM).
  2. Jiná neurodegenerativní onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby a Huntingtonovy choroby nebo mozkového nádoru.
  3. Demence jiná než pravděpodobná nebo možná AD podle kritérií NINCDS-ADRDA, jako je demence způsobená virem lidské imunodeficience (HIV), Creutzfeldt-Jakobova choroba, frontotemporální demence, mnohočetné mozkové infarkty nebo hydrocefalus normálního tlaku.
  4. Současná léčba záchvatové poruchy (Poznámka: antikonvulziva předepisovaná pro rušivé vzrušení při absenci záchvatové poruchy budou povolena).
  5. Abnormální laboratorní hodnoty s klinickým významem podle názoru hlavního zkoušejícího na místě.
  6. Současné nestabilní onemocnění včetně deliria, zhoršujícího se městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nedávného infarktu myokardu (během posledních 3 měsíců), akutního infekčního onemocnění, závažného selhání ledvin nebo jater, závažného respiračního onemocnění, metastatické rakoviny nebo jiných stavů, které Názor hlavního zkoušejícího na místě by mohl zasahovat do analýz bezpečnosti a účinnosti v této studii.
  7. Vázaný na lůžko; účastníci mohou být ambulantní nebo používat invalidní vozík.
  8. Absence jakéhokoli srozumitelného jazyka.
  9. Účast v jiné klinické studii pro zkoumanou látku a užívání alespoň jedné dávky studovaného léku (pokud nezaslepeno na placebu) během 12 týdnů před screeningem. (Konec předchozího hodnoceného pokusu je definován jako datum poslední dávky zkoumaného činidla).

  10. Preexistující rekurentní hypotenze (systolický TK < 110).

    • Pokud je při screeningu naměřena hodnota < 110 systolických hodnot,
    • Pokud jedinec užívá antihypertenzní léky: PI by měl přehodnotit potřebu takové medikace a zvážit úpravu medikace po konzultaci s lékařem účastníka. Týden po úpravě antihypertenziva (antihypertenziv) bude screening TK zopakován pro opětovné posouzení způsobilosti. Pokud systolický tlak zůstává <110, může být indikována další úprava režimu antihypertenzní medikace předepisujícím lékařem. Pro zahrnutí musí být nové systolické měření po úpravě medikace ≥110.
    • Pokud jedinec neužívá antihypertenzní léky: opakujte alespoň 3 měření TK v průběhu 7-14 dnů. Pro zahrnutí musí být všechna tři následná systolická měření ≥110.
    • Jakýkoli systolický údaj <100 je vylučující.
  11. Preexistující ortostatická hypotenze (>20 mmHg pokles systolického TK po 2 minutách stoje [nebo sezení, pokud není schopen stát] a doprovázený závratí, točením hlavy nebo synkopou).
  12. Před BL je vyžadována 2-týdenní eliminace u následujících vylučujících léků: prazosin nebo jiný alfa-1 blokátor, sildenafil, vardenafil, tadalafil a avanafil.

  13. Ženy ve fertilním věku nejsou do této studie zahrnuty. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako některá z následujících:

    • jste po menopauze (bez menstruačního cyklu posledních 24 měsíců)
    • nemají dělohu,
    • mají oboustranné podvázání vejcovodů,
    • podstoupili bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
  14. Účastník nesmí být přímým rodinným příslušníkem personálu přímo spojeného s touto studií, místem studie nebo financující agenturou. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, z nichž kdokoli může být pokrevně příbuzný, adopce nebo manželství.
  15. Účastníci, které hlavní řešitel webu považuje za jinak nevhodné pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Léčba (Prazosin)

Způsobilí účastníci budou randomizováni pomocí schématu 2:1 na prazosin nebo placebo a stratifikováni podle místa a pohlaví a budou se řídit fixním titračním schématem po dobu prvních 15 dnů, po které bude následovat flexibilní titrace od 15. do 29. dne, poté udržovací fáze stabilní dávka od 29. dne do konce 12týdenního období studie.

Prazosin Fixní schéma titrace dávky pro dny 1 až 14 1 mg QHS pro dny 1 až 3

1 mg QAM a 1 mg QHS pro dny 4 až 7

  1. mg QAM a 2 mg QHS po dobu 8 až 10 dnů
  2. mg QAM a 2 mg QHS pro dny 11 až 14

Prazosin Flexibilní titrační dávkovací schéma pro dny 15 až 29. 3 mg QAM a 3 mg QHS 15. den, 4 mg QAM a 4 mg QHS 22. den, 4 mg QAH a 6 mg QHS 29. den,

Zvýšení dávky bude povoleno pouze během fixního a flexibilního dávkování.
Lék: Prazosin
Perorální tobolky prazosinu HCl (nebo placebo) budou podávány dvakrát denně, s individuálními dávkami až do maxima 4 mg QAM uprostřed rána a 6 mg před spaním (QHS), nebo odpovídající placebo tobolky
Ostatní jména:
  • Minipress
  • Prazosin HCl
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo perorální kapsle
Placebo bude podáváno v titračním schématu napodobujícím léčbu aktivním komparátorem.
Lék: Placebo perorální kapsle
Placebo kapsle odpovídající vzhledu aktivního léčiva.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ADCS-Clinical Global Impression of Change in Agitation (ADCS-CGIC-A)
Časové okno: Od základní linie do týdne 12.

ADCS-CGIC-A je primárním výstupním měřítkem. Bude ukotvena k rušivému neklidu, cílovému chování v této studii. Měří, zda jsou účinky aktivní léčby dostatečně podstatné na to, aby byly odhaleny kvalifikovaným a zkušeným klinickým lékařem na základě přímého vyšetření účastníka a rozhovoru s primárním pečovatelem účastníka a dalšími pracovníky zařízení dlouhodobé péče. Základní hodnocení je kvalitativní, proto není na začátku žádné skóre; skóre po výchozím stavu představují skóre změny ve srovnání s výchozím stavem.

ADCS-CGIC-A je 7bodová škála, která je strukturována jako klinické hodnocení změn oproti výchozímu stavu ve srovnání s pracovním listem základního stavu ADCS-CGIC-A. Neexistuje žádné základní skóre; skóre po výchozím stavu se pohybuje od 1 (zlepšení) do 7 (zhoršení). Skóre 1-2 znamená klinicky významné zlepšení; skóre 3-5 indikuje žádnou klinicky významnou změnu; skóre 6-7 znamená klinicky významné zhoršení.
Od základní linie do týdne 12.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neuropsychiatrický inventář (NPI)/Neuropsychiatrický inventář-verze ošetřovatelského domu (NPI-NH)
Časové okno: 12 týdnů

NPI byl navržen tak, aby charakterizoval neuropsychiatrické symptomy a psychopatologii pacientů s AD a jinými demencemi žijícími v komunitě, o níž byly získány informace od rodinných pečovatelů. Obsah otázek a jejich bodování v NPI-NH jsou identické s otázkami v NPI s výjimkou mírného přeformulování, aby bylo konzistentní s prostředím dlouhodobé péče, kde jsou informace shromažďovány od profesionálních pečovatelů. Posouzení dopadu poruch chování na rodinné a profesionální pečovatele je hodnoceno škálou pečovatelské tísně v NPI a škálou pracovní disruptivity v NPI-NH; bodování této složky zůstává stejné. Minimální skóre je 0 a nejvyšší skóre je 144. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Tento výsledek je změnou od výchozího stavu do týdne 12.
12 týdnů
Záchranná medikace: Podáno celkem mg lorazepamu
Časové okno: 12 týdnů
Kumulativní celková dávka záchranné medikace Lorazepam podaná během studie. Informace o celkovém podaném mg záchranného lorazepamu budou shromažďovány jako další sekundární ukazatele výsledku. Pokud je prazosin účinnější než placebo, předpokládá se, že účastníkům randomizovaným na prazosin bude předepsán nižší kumulativní mg záchranného lorazepamu pro zvládnutí přetrvávajícího nebo zhoršujícího se rušivého agitovanosti.
12 týdnů
Přerušení studia
Časové okno: 12 týdnů
Coxovo proporcionální modelování rizik porovnávající střední dobu do vyřazení mezi léčebnými skupinami.
12 týdnů
Analýza respondéru na CGIC-A
Časové okno: 12 týdnů
Srovnání podílů respondentů versus nereagujících na ADCS-CGIC-A. Respondenti jsou definováni jako ti, kteří mají mírné nebo výrazné zlepšení symptomů agitovanosti ve srovnání s výchozím hodnocením.
12 týdnů
ADCS-ADL-Závažné
Časové okno: 12 týdnů

ADCS-ADL-Severe dotazník je sekundárním výstupním měřítkem zaměřeným na detekci funkčního poklesu u lidí s těžkou AD. Tato stupnice se nejlépe hodí pro hodnocení lidí se skóre MMSE pod 15/30 nebo ekvivalentem. Otázky jsou zadávány kvalifikovanému informátorovi pečovatele o souboru 19 základních a instrumentálních ADL. Instrumentální ADL jsou vybrány tak, aby byly relevantní pro tuto úroveň závažnosti demence, např. získání nápoje, zapínání a vypínání světel, zapínání a vypínání kohoutku. Hodnotí se výkon každé z těchto činností během posledních 4 týdnů a také úroveň výkonu. Celkové skóre je odvozeno součtem skóre napříč položkami a pohybuje se od 0 (maximální poškození) do 54 (maximálně nezávislá funkce).

Tento výsledek je změnou od výchozího stavu do týdne 12.
12 týdnů
Záchvat pečovatele na NPI/NPI-NH
Časové okno: 12 týdnů

Porovnání účinků na skóre úzkosti pečovatele/narušení práce na NPI/NPI-NH. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 60. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Tento výsledek je změnou od výchozího stavu do týdne 12.
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontinuita spánku
Časové okno: 12 týdnů
Aktigrafická měření pohybové aktivity během noci budou porovnána mezi skupinami.
12 týdnů
Cohen Mansfield agitační inventář (CMAI).
Časové okno: 12 týdnů
CMAI je explorativní výsledné měřítko pro odhad frekvence agitovaného chování. CMAI hodnotí frekvenci agitovaného chování u starších osob a byl vyvinut pro použití v zařízení dlouhodobé péče. CMAI hodnotí 29 agitovaných chování, každé na 7bodové škále (1-7) frekvence v rozsahu od nikdy až po několik případů za hodinu. Hodnocení se vztahuje na období 2 týdnů před hodnocením. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
12 týdnů
Skóre podmnožiny pěti domén NPI/NPI-NH
Časové okno: 12 týdnů
Skóre podskupiny Neuropsychiatric Inventory (NPI)/Neuropsychiatry Inventory-Nursing Home verze (NPI-NH) zahrnuje agitovanost/agresi, úzkost, dezinhibici, podrážděnost/labilitu a aberantní motorickou aktivitu. Minimální a maximální hodnoty jsou 0 a 60. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
VA Puget Sound Health Care System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. října 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. ledna 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADC-042-PRAZ
  • 5U19AG010483 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílení dat je nedílnou součástí poslání ADCS vyvíjet a provádět inovativní klinické studie zaměřené na intervence, které mohou zabránit, oddálit nebo léčit projev Alzheimerovy choroby a souvisejících demencí. ADCS se zavazuje sdílet zdroje a nástroje, včetně dat, biovzorků, návrhů zkoušek, výsledků a analytických opatření podle pokynů NIH.

SDÍLENÍ DAT: Výbor ADCS Data and Sample Sharing Committee (DSSC) uděluje přístup k neidentifikovaným údajům jednotlivcům, kteří dokončí proces žádosti a souhlasí s podmínkami smlouvy ADCS/UCSD Data Use Agreement (DUA). Po schválení a obdržení plně provedeného DUA jsou žadatelé oprávněni získávat data. Nedodržení DUA, včetně požadavku na poskytování požadovaných aktualizací, ohrozí další přístup k datům.

Časový rámec sdílení IPD

1. března 2023

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žadatelé o data musí vyplnit formulář žádosti o sdílení dat a vzorků ADCS. Po schválení musí žadatelé před přístupem k datům vyplnit smlouvu o používání dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit