EGFR 変異陽性 NSCLC における CNS 転移および LMD に対するアファチニブ

包含基準:

• -以前の全身治療および全脳放射線療法（WBRT）/ 定位放射線手術（SRS）（または放射線療法を辞退）の後にCNSで局所的に進行している患者で、標準的な治療法の選択肢がありません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-3 の業績状況

• 適切な臓器機能

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3。 (ANC >1000/mm3 は、治験責任医師が判断した良性好中球減少症や治験依頼者との話し合いなどの特別な状況で考慮される場合があります)。
  • 血小板数≧75,000/mm3。
  • 推定クレアチニンクリアランス > 45ml/分
  • -安静時の駆出率が50％以上の左心室機能または制度上の正常下限（LLN）。
  • -総ビリルビンが（施設/中央）正常の上限の1.5倍以下（ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが正常の施設上限の4倍以下でなければなりません）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が（施設/中央）正常（ULN）の上限の3倍以下（肝転移に関連する場合はULNの5倍以下）。
• ICH-GCPガイドラインと一致する書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 高用量ステロイドを必要とする症候性脳転移。 患者は、アファチニブの下で脳症状を発症した場合、パート A から除外されます。 (アファチニブで進行している人は、HDI アファチニブでパート B に進みます)

• -研究治療開始前の2週間以内のホルモン治療（前立腺癌の治療のための抗アンドロゲンおよび/またはゴナドレリン類似体の継続使用が許可されています）無作為化前の4週間以内の放射線療法、以下を除く：

  • 無作為化の 2 週間前までは、胸部以外の標的臓器への緩和放射線照射が許可される場合があります。
  • 上記の許容範囲外の症候性転移に対する単回投与の緩和治療は、登録前にスポンサーと話し合う必要があります。
• -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または研究の計画されたコース中に手術が予定されている
• -アファチニブまたは治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
• -コントロールされていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、不安定狭心症、または治験責任医師によって決定された制御不良の不整脈。 -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供をもうけることができる男性で、禁欲を望まないか、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす非常に効果的な避妊方法を使用する研究参加前、研究参加期間中、および少なくとも<XX週間。アファチニブは 2 週間、対照薬は XX 週間、> 治療終了後。
• 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
• -治験責任医師の意見では、研究を遵守する患者の能力を損なう、または試験薬の有効性と安全性の評価を妨げる可能性のある病歴または付随する状態
• -効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の以前または付随する悪性腫瘍 3年以上寛解しており、治癒したと見なされます。
• -セクション4.2.2.1にリストされている禁止されている併用薬のいずれかによる治療が必要であり、治験参加期間中に中止することはできません
• -既知の既存の間質性肺疾患
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良)
• -活動性B型肝炎感染（HepB sAgおよび/またはHep B DNAの存在として定義）、活動性C型肝炎感染（Hep C RNAの存在として定義）および/または既知のHIVキャリア。