Afatinibi keskushermoston metastaaseihin ja LMD:hen EGFR-mutaatiopositiivisessa NSCLC:ssä
perjantai 10. kesäkuuta 2022 päivittänyt: National Cancer Centre, Singapore
Jatkuvan ja ajoittaisen suuren annoksen (HDI) afatinibin (EGFR TKI) annosmääritystutkimus keskushermoston etäpesäkkeistä ja leptomeningeaalisista taudeista (LMD) potilailla, joilla on pitkälle edennyt refraktiivinen EGFR-mutaatiopositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Aivometastaaseja esiintyy jopa 50 %:lla potilaista, joilla on EGFR-mutantti NSCLC.
Leptomeningeaalinen sairaus on osa potilaista, joilla on aivometastaaseja, joiden tarve on edelleen tyydyttämätön.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahden afatinibin annosteluohjelman roolia leptomeningeaalisen taudin hoidossa EGFR-mutantti-NSCLC:ssä, erityisesti afatinibin tunkeutumisen keskushermostoon (CNS) sekä kliinisen aktiivisuuden määrittämiseksi.
Potilaat aloittavat päivittäisen annostelun, jota seuraa pulssijaksollinen annostus, jos kliinistä aktiivisuutta ei havaita.
Toissijainen tavoite on tunnistaa leptomeningeaalisen taudin vastustuskyky.
On odotettavissa, että afatinibin optimaalinen annosteluaikataulu esim.
pulssiannostelu voi parantaa keskushermoston sairauksien hallintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169690
- National Cancer Center Singapore
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka etenevät paikallisesti keskushermostossa aikaisemman systeemisen hoidon ja kokoaivojen sädehoidon (WBRT)/stereotaktisen radiokirurgian (SRS) jälkeen (tai kieltäytyvät sädehoidosta), joille ei ole saatavilla vakiohoitovaihtoehtoja
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-3
Riittävä elinten toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3. (ANC > 1000/mm3 voidaan harkita erityisissä olosuhteissa, kuten hyvänlaatuisessa syklisessä neutropeniassa, tutkijan arvioiden ja toimeksiantajan kanssa käytyjen keskustelujen perusteella).
- Verihiutaleiden määrä ≥75 000 / mm3.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
- Vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktion ollessa ≥ 50 % tai laitoksen normaalin alarajan (LLN) yläpuolella.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (laitos/keskus) (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 4 kertaa normaalin yläraja)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ kolme kertaa (laitos/keskus) normaalin yläraja (ULN) (jos liittyy maksametastaaseihin ≤ viisi kertaa ULN).
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on ICH-GCP-ohjeiden mukainen
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset aivometastaasit, jotka vaativat suuria annoksia steroideja. Potilaat suljetaan pois osasta A, jos heille kehittyy afatinibin käytön yhteydessä aivooireita. (Afatinibillä etenevät jatkavat osaan B HDI-afatinibin kanssa)
Hormonihoito 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (antiandrogeenien ja/tai gonadoreliinianalogien käytön jatkaminen eturauhassyövän hoidossa sallittu) Sädehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi seuraavasti:
- Palliatiivinen säteily muihin kohdeelimiin kuin rintakehään voidaan sallia enintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, ja
- Kerta-annos palliatiivinen hoito oireenmukaiselle etäpesäkkeelle ylärajan ulkopuolella, keskusteltava sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana
- Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai minkä tahansa koelääkkeen apuaineille
- Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, jotka voivat synnyttää lapsen, eivät halua olla raittiutta tai käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ennen tutkimukseen tuloa tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään <XX viikkoa; 2 viikkoa afatinibille, XX viikkoa vertailuvalmisteelle> hoidon päättymisen jälkeen.
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen.
- Vaatii hoitoa millä tahansa kohdassa 4.2.2.1 luetelluilla kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää tutkimukseen osallistumisen ajaksi
- Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus
- Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty HepB sAg:n ja/tai Hep B DNA:n läsnäoloksi), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty Hep C RNA:n läsnäoloksi) ja/tai tunnettu HIV-kantaja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A
Normaaliannos suun kautta otettava afatinibi.
Jos osan A potilaat eivät hyödy hoito-ohjelmasta, heidät voidaan kirjata osaan B
|
40mg päivittäin
Muut nimet:
160 mg 3 päivää 3 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B
Ajoittainen suuri annos suun kautta otettavaa afatinibia
|
40mg päivittäin
Muut nimet:
160 mg 3 päivää 3 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afatinibipitoisuus plasmassa normaaliannosta ja suuria ajoittaisia annoksia käytettäessä
Aikaikkuna: Lääkehoidon päivä 1 - 29
|
Arvioida ero lääkesuhteessa kahdesta erilaisesta afatinibin annostuksesta
|
Lääkehoidon päivä 1 - 29
|
|
Afatinibipitoisuus aivoselkäydinnesteessä (CSF) käyttämällä vakioannostusta ja suuria ajoittaisia annostuksia
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 15; Osa B: Päivät 17 ja 31
|
Arvioida ero lääkesuhteessa kahdesta erilaisesta afatinibin annostuksesta
|
Osa A: Päivä 15; Osa B: Päivät 17 ja 31
|
|
Neurologisen etenemisen vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen, enintään 2 vuotta
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen, enintään 2 vuotta
|
|
|
Neurologinen vastenopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta taudin ensimmäiseen etenemiseen asti, enintään 2 vuotta
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta taudin ensimmäiseen etenemiseen asti, enintään 2 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jopa 2 vuotta
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivo-selkäydinnesteen soluton DNA-sekvensointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimushoidon loppuun asti, enintään 2 vuotta
|
EGFR T790M:n ja aktivoivan mutaatiotilan havaitsemiseen
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimushoidon loppuun asti, enintään 2 vuotta
|
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely C30
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimushoidon tai taudin etenemisen loppuun asti, enintään 2 vuotta
|
Arvioida fyysisiä, fysiologisia ja sosiaalisia toimintoja.
Asteikko vaihtelee 1 = ei kaikki - 4 - "erittäin paljon"
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimushoidon tai taudin etenemisen loppuun asti, enintään 2 vuotta
|
|
EORTC:n elämänlaatukyselyn aivosyöpämoduuli
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimushoidon tai taudin etenemisen loppuun asti, enintään 2 vuotta
|
Tulevaisuuden epävarmuuden, näköhäiriön, motorisen toimintahäiriön ja kommunikaatiovajeen arvioimiseksi.
Asteikko vaihtelee 1 = ei kaikki - 4 - "erittäin paljon"
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimushoidon tai taudin etenemisen loppuun asti, enintään 2 vuotta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 28 päivään viimeisen hoidon jälkeen
|
AE:t luokitellaan CTCAE:n version 4.0 mukaan
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 28 päivään viimeisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel SW Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hoffknecht P, Tufman A, Wehler T, Pelzer T, Wiewrodt R, Schutz M, Serke M, Stohlmacher-Williams J, Marten A, Maria Huber R, Dickgreber NJ; Afatinib Compassionate Use Consortium (ACUC). Efficacy of the irreversible ErbB family blocker afatinib in epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI)-pretreated non-small-cell lung cancer patients with brain metastases or leptomeningeal disease. J Thorac Oncol. 2015 Jan;10(1):156-63. doi: 10.1097/JTO.0000000000000380.
- Awada AH, Dumez H, Hendlisz A, Wolter P, Besse-Hammer T, Uttenreuther-Fischer M, Stopfer P, Fleischer F, Piccart M, Schoffski P. Phase I study of pulsatile 3-day administration of afatinib (BIBW 2992) in combination with docetaxel in advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2013 Jun;31(3):734-41. doi: 10.1007/s10637-012-9880-0. Epub 2012 Nov 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Neoplasman metastaasit
- Meningeaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1200.275
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .