Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Afatinib på CNS-metastaser og LMD ved EGFR-mutasjonspositiv NSCLC

10. juni 2022 oppdatert av: National Cancer Centre, Singapore

En dosefinnende studie av kontinuerlig og intermitterende høydose (HDI) Afatinib (EGFR TKI) på CNS-metastaser og Leptomeningeal Disease (LMD) hos pasienter med avansert refraktær EGFR-mutasjon positiv ikke-småcellet lungekreft

Hjernemetastaser forekommer hos opptil 50 % av pasientene med EGFR-mutant NSCLC. Leptomeningeal sykdom er en undergruppe av pasienter med hjernemetastaser som det fortsatt er et udekket behov for. Denne studien tar sikte på å evaluere rollen til to doseringsplaner av afatinib i behandlingen av leptomeningeal sykdom ved EGFR mutant NSCLC, spesielt for å bestemme sentralnervesystemets (CNS) penetrasjon av afatinib, så vel som klinisk aktivitet. Pasienter vil starte med daglig dosering først etterfulgt av pulserende intermitterende dosering dersom vi ikke observerer noen klinisk aktivitet. Et sekundært mål er å identifisere resistensspekteret ved leptomeningeal sykdom. Det forventes at optimal doseringsplan for afatinib, f.eks. pulserende dosering kan forbedre CNS sykdomskontroll.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Singapore, Singapore, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som utvikler seg lokalt i sentralnervesystemet etter tidligere systemisk behandling og strålebehandling av hele hjernen (WBRT)/stereotaktisk strålekirurgi (SRS) (eller avslår strålebehandling), som ingen standardbehandlingsalternativer er tilgjengelige for
  • Resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Tilstrekkelig organfunksjon

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 / mm3. (ANC >1000/mm3 kan vurderes under spesielle omstendigheter som godartet syklisk nøytropeni som vurderes av utrederen og i diskusjon med sponsoren).
    • Blodplateantall ≥75 000/mm3.
    • Estimert kreatininclearance > 45ml/min
    • Venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % eller over institusjonell nedre normalgrense (LLN).
    • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for (institusjonell/sentral) normal (pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin må være ≤ 4 ganger institusjonell øvre normalgrense)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ tre ganger øvre grense for (institusjonell/sentral) normal (ULN) (hvis relatert til levermetastaser ≤ fem ganger ULN).
  • Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske hjernemetastaser som krever høydose steroider. Pasienter ekskluderes fra del A hvis de utvikler cerebral manifestasjon under afatinib. (De som går videre med afatinib vil gå videre til del B med HDI afatinib)
  • Hormonell behandling innen 2 uker før start av studiebehandling (fortsatt bruk av anti-androgener og/eller gonadorelin-analoger for behandling av prostatakreft tillatt) Strålebehandling innen 4 uker før randomisering, unntatt som følger:

    • Palliativ stråling til andre målorganer enn brystet kan tillates inntil 2 uker før randomisering, og
    • Enkeltdose palliativ behandling for symptomatisk metastaser utenfor tilskuddet ovenfor skal diskuteres med sponsor før påmelding.
  • Større kirurgi innen 4 uker før start av studiebehandling eller planlagt operasjon i løpet av det anslåtte studieforløpet
  • Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller hjelpestoffene i noen av prøvemidlene
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på ≥ 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å være avholdende eller bruker svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i minst <XX uker; 2 uker for afatinib, XX uker for komparator, > etter avsluttet behandling.
  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
  • Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet
  • Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
  • Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene oppført i avsnitt 4.2.2.1 som ikke kan stoppes under varigheten av prøvedeltakelsen
  • Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
  • Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon)
  • Aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent HIV-bærer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A
Standarddose oral afatinib. Hvis pasienter i del A ikke har nytte av kuren, kan de registreres i del B
40 mg daglig
Andre navn:
  • Gilotrif
160 mg i 3 dager hver 3. uke
Andre navn:
  • Gilotrif
Eksperimentell: Del B
Intermitterende høydose oral afatinib
40 mg daglig
Andre navn:
  • Gilotrif
160 mg i 3 dager hver 3. uke
Andre navn:
  • Gilotrif

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Afatinibkonsentrasjon i plasma ved bruk av standarddosering og høy intermitterende dosering
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 av medikamentell behandling
For å vurdere forskjellen i medikamentforhold fra to forskjellig dosering av afatinib
Dag 1 til dag 29 av medikamentell behandling
Afatinibkonsentrasjon i Cerebral Spinal Fluid (CSF) ved bruk av standarddosering og høy intermitterende dosering
Tidsramme: Del A: Dag 15; Del B: Dag 17 og 31
For å vurdere forskjellen i medikamentforhold fra to forskjellig dosering av afatinib
Del A: Dag 15; Del B: Dag 17 og 31
Nevrologisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studie medikamentadministrasjon til første forekomst av sykdomsprogresjon, eller død uansett årsak, opptil 2 år
Fra tidspunktet for første studie medikamentadministrasjon til første forekomst av sykdomsprogresjon, eller død uansett årsak, opptil 2 år
Nevrologisk responsrate
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studie medikamentadministrasjon til første forekomst av sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Fra tidspunktet for første studie medikamentadministrasjon til første forekomst av sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studie medikamentadministrasjon til død uansett årsak, opptil 2 år
Fra tidspunktet for første studie medikamentadministrasjon til død uansett årsak, opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cellefri DNA-sekvensering av cerebrospinalvæske
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrering til avsluttet studiebehandling, opptil 2 år
For å oppdage EGFR T790M og aktivere mutasjonsstatus
Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrering til avsluttet studiebehandling, opptil 2 år
Europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft (EORTC) livskvalitetsspørreskjema C30
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til slutten av studiebehandlingen eller sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Å vurdere fysiske, fysiologiske og sosiale funksjoner. Skalaen varierer fra 1="ikke alle alle" til 4-"veldig mye"
Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til slutten av studiebehandlingen eller sykdomsprogresjon, opptil 2 år
EORTC Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til slutten av studiebehandlingen eller sykdomsprogresjon, opptil 2 år
For å vurdere fremtidig usikkerhet, synsforstyrrelser, motorisk dysfunksjon og kommunikasjonssvikt. Skalaen varierer fra 1="ikke alle alle" til 4-"veldig mye"
Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til slutten av studiebehandlingen eller sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Forekomster av behandlingsutviklede bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 28 dager etter siste behandlingsadministrering
AEer vil bli gradert i henhold til CTCAE, versjon 4.0
Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 28 dager etter siste behandlingsadministrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel SW Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2022

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Afatinib

3
Abonnere