Afatinib sur les métastases du SNC et le LMD dans le CPNPC à mutation EGFR positive

Critère d'intégration:

• Patients progressant localement dans le SNC après un traitement systémique antérieur et une radiothérapie du cerveau entier (WBRT)/ radiochirurgie stéréotaxique (SRS) (ou déclinant la radiothérapie), pour lesquels aucune option thérapeutique standard n'est disponible
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

• Fonction organique adéquate

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mm3. (ANC> 1000/mm3 peut être considéré dans des circonstances particulières telles que la neutropénie cyclique bénigne, comme jugé par l'investigateur et en discussion avec le promoteur).
  • Numération plaquettaire ≥75 000 / mm3 .
  • Clairance estimée de la créatinine > 45 ml/min
  • Fonction ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos ≥ 50 % ou supérieure à la limite inférieure de la normale (LLN) de l'établissement.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (institutionnelle/centrale) (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale ≤ 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale)
  • Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) ≤ trois fois la limite supérieure de la normale (institutionnelle/centrale) (LSN) (si liée à des métastases hépatiques ≤ cinq fois la LSN).
• Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes à forte dose. Les patients sont exclus de la partie A s'ils développent une manifestation cérébrale sous afatinib. (Ceux qui progressent sous afatinib passeront à la partie B avec l'afatinib HDI)

• Traitement hormonal dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (utilisation continue d'anti-androgènes et/ou d'analogues de la gonadoréline pour le traitement du cancer de la prostate autorisé) Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf dans les cas suivants :

  • La radiothérapie palliative aux organes cibles autres que la poitrine peut être autorisée jusqu'à 2 semaines avant la randomisation, et
  • Traitement palliatif à dose unique pour les métastases symptomatiques en dehors de l'allocation ci-dessus à discuter avec le sponsor avant l'inscription.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou prévue pour une intervention chirurgicale pendant le cours prévu de l'étude
• Hypersensibilité connue à l'afatinib ou aux excipients de l'un des médicaments à l'essai
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée, tel que déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'avoir un enfant, qui ne veulent pas s'abstenir ou qui utilisent des méthodes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins <XX semaines ; 2 semaines pour l'afatinib, XX semaines pour le comparateur,> après la fin du traitement.
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
• Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai
• Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 3 ans et est considérée comme guérie.
• Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits énumérés à la section 4.2.2.1 qui ne peut pas être arrêté pendant la durée de la participation à l'essai
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption)
• Infection active à l'hépatite B (définie comme la présence d'HepB sAg et/ou d'ADN de l'Hep B), infection active à l'hépatite C (définie comme la présence d'ARN de l'Hep C) et/ou porteur connu du VIH.