Afatinib em metástases do SNC e LMD em NSCLC com mutação positiva de EGFR

Critério de inclusão:

• Pacientes que progridem localmente no SNC após tratamento sistêmico anterior e radioterapia cerebral total (WBRT)/ radiocirurgia estereotáxica (SRS) (ou radioterapia em declínio), para os quais não há opções de terapia padrão disponíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

• Função adequada do órgão

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500 / mm3 . (CAN >1000/mm3 pode ser considerado em circunstâncias especiais, como neutropenia cíclica benigna, conforme julgado pelo investigador e em discussão com o patrocinador).
  • Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3.
  • Depuração de creatinina estimada > 45ml/min
  • Função ventricular esquerda com fração de ejeção em repouso ≥ 50% ou acima do Limite Inferior do Normal (LIN) institucional.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (institucional/central)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ três vezes o limite superior do normal (institucional/central) (LSN) (se relacionado a metástases hepáticas ≤ cinco vezes o LSN).
• Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do ICH-GCP

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas que requerem altas doses de esteroides. Os pacientes são excluídos da Parte A se desenvolverem manifestação cerebral sob afatinibe. (Aqueles que progridem com afatinibe passarão para a parte B com afatinibe HDI)

• Tratamento hormonal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (uso contínuo de antiandrogênios e/ou análogos de gonadorelina permitido para tratamento de câncer de próstata) Radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização, exceto como segue:

  • A radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam o tórax pode ser permitida até 2 semanas antes da randomização, e
  • Tratamento paliativo de dose única para metástase sintomática fora da permissão acima a ser discutida com o patrocinador antes da inscrição.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou aos excipientes de qualquer um dos medicamentos em estudo
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são capazes de gerar um filho, não desejam ser abstinentes ou usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos <XX semanas; 2 semanas para afatinib, XX semanas para comparador,> após o término do tratamento.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste
• Malignidades prévias ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
• Exigir tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos listados na Seção 4.2.2.1 que não podem ser interrompidos durante a participação no estudo
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)
• Infecção ativa por hepatite B (definida como presença de HepB sAg e/ou Hep B DNA), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de Hep C RNA) e/ou portador conhecido de HIV.