EGFR 돌연변이 양성 NSCLC에서 CNS 전이 및 LMD에 대한 아파티닙

포함 기준:

• 이전의 전신 치료 및 전뇌 방사선 요법(WBRT)/정위 방사선 수술(SRS)(또는 방사선 요법을 거부함) 후 CNS에서 국소적으로 진행하는 환자로서 표준 요법 옵션을 사용할 수 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 현황 0-3

• 적절한 장기 기능

  • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3 . (ANC >1000/mm3는 시험자가 판단하고 의뢰자와 논의하는 양성 주기성 호중구 감소증과 같은 특별한 상황에서 고려될 수 있습니다.)
  • 혈소판 수 ≥75,000/mm3 .
  • 예상 크레아티닌 청소율 > 45ml/min
  • 휴식기 박출률이 50% 이상이거나 제도적 정상 하한(LLN)을 초과하는 좌심실 기능.
  • 총 빌리루빈 ≤ (기관/중앙) 정상 상한의 1.5배 (길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 기관 정상 정상의 4배 이하이어야 함)
  • 아스파르테이트 아미노 전이 효소(AST) 또는 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) ≤ (기관/중앙) 정상(ULN) 상한의 3배(간 전이와 관련된 경우 ULN의 5배 이하).
• ICH-GCP 가이드라인과 일치하는 서면 동의서

제외 기준:

• 고용량 스테로이드를 필요로 하는 증후성 뇌 전이. 환자가 아파티닙 하에서 뇌 증상을 보이는 경우 파트 A에서 제외됩니다. (아파티닙 진행자는 HDI 아파티닙 파트 B로 진행)

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 호르몬 치료(전립선암 치료를 위한 항안드로겐 및/또는 고나도렐린 유사체의 지속적인 사용이 허용됨) 다음을 제외하고 무작위 배정 전 4주 이내에 방사선 요법:

  • 흉부 이외의 표적 장기에 대한 완화 방사선은 무작위배정 2주 전까지 허용될 수 있으며,
  • 등록 전에 스폰서와 논의할 허용 범위를 벗어난 증상 전이에 대한 단일 용량 완화 치료.
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 대수술 또는 예상되는 연구 과정 동안 수술 예정
• 아파티닙 또는 시험 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 조절되지 않는 고혈압, NYHA(New York Heart Association) 분류 ≥ 3, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재(조사자에 의해 결정됨). 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색.
• 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있는 남성, 금욕을 원하지 않거나 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 낮은 실패율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 최소 <XX주 동안; 아파티닙의 경우 2주, 대조군의 경우 XX주,> 치료 종료 후.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 순응할 수 있는 능력을 손상시키거나 시험 약물의 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 모든 병력 또는 동반 상태
• 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 유관 상피내암종 또는 3년 이상 관해 상태에 있고 완치된 것으로 간주되는 효과적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 부위의 이전 또는 수반되는 악성종양.
• 시험 참여 기간 동안 중단할 수 없는 섹션 4.2.2.1에 나열된 금지된 병용 약물로 치료를 요구하는 경우
• 알려진 기존의 간질성 폐 질환
• 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성대장염, 만성설사, 흡수장애)
• 활성 B형 간염 감염(HepB sAg 및/또는 Hep B DNA의 존재로 정의됨), 활성 C형 간염 감염(Hep C RNA의 존재로 정의됨) 및/또는 알려진 HIV 보균자.