Afatinib op CZS-metastasen en LMD bij EGFR-mutatiepositieve NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten met lokale progressie in het CZS na eerdere systemische behandeling en radiotherapie van het hele brein (WBRT)/stereotactische radiochirurgie (SRS) (of radiotherapie weigeren), waarvoor geen standaard therapieopties beschikbaar zijn
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

• Voldoende orgaanfunctie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 / mm3 . (ANC >1000/mm3 kan worden overwogen in speciale omstandigheden zoals goedaardige cyclische neutropenie, zoals beoordeeld door de onderzoeker en in overleg met de sponsor).
  • Aantal bloedplaatjes ≥75.000 / mm3.
  • Geschatte creatinineklaring > 45 ml/min
  • Linkerventrikelfunctie met ejectiefractie in rust ≥ 50% of boven de institutionele ondergrens van normaal (LLN).
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van (institutioneel/centraal) normaal (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten totaal bilirubine hebben ≤ 4 maal de institutionele bovengrens van normaal)
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ driemaal de bovengrens van (institutioneel/centraal) normaal (ULN) (indien gerelateerd aan levermetastasen ≤ vijfmaal ULN).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersenmetastasen waarvoor hoge doses steroïden nodig zijn. Patiënten worden uitgesloten van deel A als ze cerebrale manifestaties ontwikkelen onder afatinib. (Degenen die vooruitgang boeken op afatinib gaan door naar deel B met HDI afatinib)

• Hormonale behandeling binnen 2 weken voor aanvang studiebehandeling (voortgezet gebruik van anti-androgenen en/of gonadoreline-analogen voor behandeling van prostaatkanker toegestaan) Radiotherapie binnen 4 weken voor randomisatie, behalve in de volgende gevallen:

  • Palliatieve bestraling naar andere doelorganen dan de borstkas kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan randomisatie, en
  • Eenmalige palliatieve behandeling voor symptomatische uitzaaiingen buiten bovenstaande vergoeding te bespreken met sponsor voorafgaand aan inschrijving.
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van ≥ 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die in staat zijn een kind te verwekken, niet bereid zijn zich te onthouden of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die bij consistent en correct gebruik resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar voorafgaand aan de studietoetreding, voor de duur van de studiedeelname en voor minimaal <XX weken; 2 weken voor afatinib, XX weken voor comparator,> nadat de behandeling is beëindigd.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
• Behandeling vereisen met een van de verboden gelijktijdige medicatie vermeld in Sectie 4.2.2.1 die niet kan worden gestopt voor de duur van deelname aan de studie
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie)
• Actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van HepB-sAg en/of Hep-B-DNA), actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep-C-RNA) en/of bekende hiv-drager.