Afatinib på CNS-metastaser og LMD i EGFR-mutationspositiv NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter, der udvikler sig lokalt i CNS efter forudgående systemisk behandling og strålebehandling af hele hjernen (WBRT)/stereotaktisk strålekirurgi (SRS) (eller afslår strålebehandling), for hvilke der ikke er tilgængelige standardbehandlingsmuligheder
• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

• Tilstrækkelig organfunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 / mm3. (ANC >1000/mm3 kan overvejes under særlige omstændigheder, såsom benign cyklisk neutropeni, vurderet af investigator og i diskussion med sponsor).
  • Blodpladeantal ≥75.000/mm3.
  • Estimeret kreatininclearance > 45ml/min
  • Venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion ≥ 50 % eller over den institutionelle nedre normalgrænse (LLN).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for (institutionel/central) normal (patienter med Gilberts syndrom total bilirubin skal være ≤ 4 gange institutionel øvre normalgrænse)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ tre gange den øvre grænse for (institutionel/central) normal (ULN) (hvis relateret til levermetastaser ≤ fem gange ULN).
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver højdosis steroider. Patienter udelukkes fra del A, hvis de udvikler cerebral manifestation under afatinib. (De, der går videre med afatinib, vil fortsætte til del B med HDI afatinib)

• Hormonel behandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling (fortsat brug af anti-androgener og/eller gonadorelin-analoger til behandling af prostatacancer tilladt) Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering, undtagen som følger:

  • Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før randomisering, og
  • Enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg skal drøftes med sponsor inden tilmelding.
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på ≥ 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt forud for studieoptagelse, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst <XX uger; 2 uger for afatinib, XX uger for komparator, > efter behandlingen er afsluttet.
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede non-melanom hudcancer, carcinom in situ i cervix, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
• Kræver behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter, der er anført i afsnit 4.2.2.1, som ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
• Aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt HIV-bærer.