Афатиниб на метастазы в ЦНС и LMD при положительном НМРЛ с мутацией EGFR

Критерии включения:

• Пациенты с локальным прогрессированием в ЦНС после предшествующего системного лечения и лучевой терапии всего мозга (WBRT) / стереотаксической радиохирургии (SRS) (или отказа от лучевой терапии), для которых не доступны стандартные варианты терапии.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3

• Адекватная функция органов

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3. (АКН >1000/мм3 может рассматриваться при особых обстоятельствах, таких как доброкачественная циклическая нейтропения, по оценке исследователя и при обсуждении со спонсором).
  • Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3.
  • Расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин.
  • Функция левого желудочка с фракцией выброса в покое ≥ 50% или выше установленного нижнего предела нормы (LLN).
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы (институциональной/центральной) нормы (У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть ≤4 раза выше установленной верхней границы нормы)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ в три раза превышает верхнюю границу (институциональной/центральной) нормы (ВГН) (если связано с метастазами в печень ≤ в пять раз ВГН).
• Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие высоких доз стероидов. Пациенты исключаются из части А, если у них развиваются церебральные проявления на фоне приема афатиниба. (Те, кто прогрессирует на афатинибе, перейдут к части B с HDI афатинибом)

• Гормональное лечение в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (разрешено продолжение использования антиандрогенов и/или аналогов гонадорелина для лечения рака предстательной железы) Лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации, за исключением следующего:

  • Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней, кроме грудной клетки, может быть разрешена за 2 недели до рандомизации, и
  • Паллиативное лечение однократной дозой симптоматического метастазирования за пределами вышеуказанных разрешений должно быть обсуждено со спонсором до регистрации.
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированная операция в течение запланированного курса исследования.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться или использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости, которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкому уровню неудач - менее 1% в год. до включения в исследование, на время участия в исследовании и не менее <XX недель; 2 недели для афатиниба, XX недель для препарата сравнения > после окончания лечения.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
• Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
• Требование лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов, перечисленных в Разделе 4.2.2.1, которое нельзя прекратить на время участия в исследовании.
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
• Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция)
• Активная инфекция гепатита В (определяемая как наличие HepB sAg и/или ДНК гепатита В), активная инфекция гепатита С (определяемая как наличие РНК гепатита С) и/или известное носительство ВИЧ.