Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Afatynib na przerzuty do OUN i LMD w NSCLC z mutacją EGFR

10 czerwca 2022 zaktualizowane przez: National Cancer Centre, Singapore

Badanie mające na celu określenie dawki ciągłego i okresowego stosowania afatynibu w dużych dawkach (HDI) (EGFR TKI) na przerzuty do OUN i chorobę oponowo-rdzeniową (LMD) u pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie mutacją EGFR z dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Przerzuty do mózgu występują nawet u 50% pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych to podgrupa pacjentów z przerzutami do mózgu, dla których istnieje niezaspokojona potrzeba. To badanie ma na celu ocenę roli dwóch schematów dawkowania afatynibu w leczeniu choroby opon mózgowo-rdzeniowych w NSCLC z mutacją EGFR, w szczególności w celu określenia przenikania afatynibu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jak również aktywności klinicznej. Pacjenci rozpoczną od codziennego dawkowania, po którym następuje przerywane dawkowanie impulsowe, jeśli nie zaobserwujemy żadnej aktywności klinicznej. Celem drugorzędnym jest określenie spektrum oporności w chorobie opon mózgowo-rdzeniowych. Przewiduje się, że optymalny schemat dawkowania afatynibu, np. podawanie pulsacyjne może poprawić kontrolę choroby OUN.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z miejscową progresją w OUN po wcześniejszym leczeniu systemowym i radioterapii całego mózgu (WBRT)/radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) (lub odmawiający radioterapii), dla których nie ma dostępnych standardowych opcji terapeutycznych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

  • Odpowiednia funkcja narządów

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3. (ANC >1000/mm3 można rozważyć w szczególnych okolicznościach, takich jak łagodna cykliczna neutropenia, w ocenie badacza i po omówieniu ze sponsorem).
    • Liczba płytek krwi ≥75 000 / mm3 .
    • Szacunkowy klirens kreatyniny > 45 ml/min
    • Czynność lewej komory ze spoczynkową frakcją wyrzutową ≥ 50% lub powyżej obowiązującej w placówce dolnej granicy normy (DGN).
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (w placówce/ośrodku) (Stężenie bilirubiny całkowitej pacjentów z zespołem Gilberta musi być ≤4-krotność górnej granicy normy w placówce)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ trzykrotna górna granica (GGN) (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby ≤ pięciokrotna GGN).
  • Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do mózgu wymagające dużych dawek steroidów. Pacjenci są wykluczeni z części A, jeśli wystąpią u nich objawy mózgowe podczas leczenia afatynibem. (Osoby, które postępują na afatynibie, przejdą do części B z afatynibem HDI)

  • Leczenie hormonalne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dozwolone dalsze stosowanie antyandrogenów i/lub analogów gonadoreliny w leczeniu raka gruczołu krokowego) Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z następującymi wyjątkami:

    • Naświetlanie paliatywne narządów docelowych innych niż klatka piersiowa może być dozwolone do 2 tygodni przed randomizacją oraz
    • Leczenie paliatywne pojedynczą dawką objawowych przerzutów poza powyższym limitem do omówienia ze sponsorem przed włączeniem.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zaplanowana operacja w trakcie przewidywanego przebiegu badania
  • Znana nadwrażliwość na afatynib lub substancje pomocnicze któregokolwiek z badanych leków
  • W wywiadzie lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca ≥ 3 w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą zachować abstynencji ani stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez co najmniej <XX tygodni; 2 tygodnie dla afatynibu, XX tygodni dla komparatora,> po zakończeniu leczenia.
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
  • Jakakolwiek historia lub stan współistniejący, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku
  • Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który był w remisji przez ponad 3 lata i został uznany za wyleczony.
  • Wymagające leczenia którymkolwiek z zabronionych leków towarzyszących wymienionych w sekcji 4.2.2.1, których nie można przerwać na czas udziału w badaniu
  • Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
  • Jakakolwiek historia lub obecność źle kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność HepB sAg i/lub DNA wirusa Hep B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znany nosiciel wirusa HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A
Standardowa dawka afatynibu doustnego. Jeśli pacjenci z części A nie odnoszą korzyści ze schematu, mogą zostać włączeni do części B
Lek: Afatynib
40 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Gilotrif
Lek: Afatynib
160 mg przez 3 dni co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Gilotrif
Eksperymentalny: Część B
Przerywany doustny afatynib w dużych dawkach
Lek: Afatynib
40 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Gilotrif
Lek: Afatynib
160 mg przez 3 dni co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Gilotrif

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie afatynibu w osoczu przy zastosowaniu standardowego dawkowania i dużych dawek przerywanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29 leczenia farmakologicznego
Ocena różnicy w proporcjach leku z dwóch różnych dawek afatynibu
Dzień 1 do dnia 29 leczenia farmakologicznego
Stężenie afatynibu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) przy zastosowaniu standardowego dawkowania i dużych dawek przerywanych
Ramy czasowe: Część A: Dzień 15; Część B: Dzień 17 i 31
Ocena różnicy w proporcjach leku z dwóch różnych dawek afatynibu
Część A: Dzień 15; Część B: Dzień 17 i 31
Przeżycie wolne od progresji neurologicznej
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
Od czasu podania pierwszego badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi neurologicznej
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby, do 2 lat
Od czasu podania pierwszego badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby, do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
Od czasu podania pierwszego badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezkomórkowe sekwencjonowanie DNA płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do zakończenia leczenia w ramach badania, do 2 lat
Do wykrywania EGFR T790M i statusu mutacji aktywującej
Od czasu podania pierwszego badanego leku do zakończenia leczenia w ramach badania, do 2 lat
Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) C30
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do zakończenia leczenia w ramach badania lub progresji choroby, do 2 lat
Ocena funkcji fizycznych, fizjologicznych i społecznych. Skala waha się od 1 = „nie wszyscy” do 4 – „bardzo”
Od czasu podania pierwszego badanego leku do zakończenia leczenia w ramach badania lub progresji choroby, do 2 lat
Kwestionariusz Jakości Życia EORTC Moduł dotyczący raka mózgu
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do zakończenia leczenia w ramach badania lub progresji choroby, do 2 lat
Aby ocenić niepewność przyszłości, zaburzenia widzenia, dysfunkcje motoryczne i deficyt komunikacyjny. Skala waha się od 1 = „nie wszyscy” do 4 – „bardzo”
Od czasu podania pierwszego badanego leku do zakończenia leczenia w ramach badania lub progresji choroby, do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszego badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu leku
AE będą oceniane zgodnie z CTCAE, wersja 4.0
Od czasu podania pierwszego badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel SW Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1200.275

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj