ミスマッチ修復（MMR）難治性結腸直腸がんにおけるレゴラフェニブとニボルマブ

包含基準:

• -結腸直腸腺癌の組織学的に確認された診断
• -熟練したDNAミスマッチ修復（MMR）または安定したマイクロサテライト病。
• -応答評価のためのRECIST 1.1による、軟部組織病変の最長直径10mmまたはリンパ節の短軸15mmで定義される、測定可能な疾患を伴う少なくとも1つの病変が存在する参加者。
• 参加者は、フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、およびベバシズマブ、および K-ras 野生型の場合はセツキシマブまたはパニツムマブを含む治療を受け、進行したか、不耐性になっている必要があります。 例外が適用される場合があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1
• 推定余命は 3 か月以上。
• 十分な骨髄、肝臓および腎機能。
• -参加者は、レゴラフェニブおよびニボルマブの投与開始前の21日以内に、化学療法、大手術、モノクローナル抗体療法、または実験的療法を受けてはなりません
• 出産の可能性のある女性は、陰性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）を受けなければなりません治験薬の開始前の24時間以内、その後4週間ごと。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• -出産の可能性のある参加者（男性と女性）は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名から始まり、治験薬の最後の投与後、少なくとも女性の場合は5か月、男性の場合は7か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意思があり、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、およびその他の研究要件を進んで遵守できる必要があります。

除外基準:

• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある参加者 -CNS転移が治療され、参加者が登録前の少なくとも2週間神経学的ベースラインにある場合、参加者は適格ですが、登録前に脳MRIが必要です。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0]の繰り返し測定）。
• -活動性または臨床的に重要な心疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -レゴラフェニブ、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはその他の抗体または薬物を含む）による以前の治療 T細胞共刺激またはチェックポイント経路）。
• -治療開始前の3年以内の以前または同時のがん 治癒的に治療された子宮頸がんを除く in situ、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍 [Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内がん）およびT1（腫瘍が薄層に浸潤する）独自）]。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -過去4週間でドレナージを必要とする腹水、胸水、または心膜液
• -褐色細胞腫の参加者
• 進行中の感染 > グレード 2
• 治癒していない傷、または骨折の存在。
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 投薬が必要な発作性疾患。
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
• -治験薬、治験薬クラス、またはこの試験の過程で与えられた製剤の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症。
• 持続性タンパク尿≧グレード3
• 同種臓器移植の歴史
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬を必要とする参加者 (例: フェンプロクモン)
• -強力なCYP3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤を必要とする状態の参加者。
• -脱毛症を除く、以前の治療または手順に起因するCTCAEグレード1よりも高い未解決の毒性。
• -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥NCI CTCAEグレード3。
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -インフォームドコンセントから6か月以内に動脈血栓症または血栓塞栓症のイベントが発生した参加者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。
• Child-Pugh B型肝硬変（またはそれ以上）または肝性脳症の病歴
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -登録から4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷。
• -研究治療以外の同時抗がん療法を必要とする参加者。
• -研究中または最初の研究登録から2週間以内にホルモン療法を必要とする参加者。