Regorafenib i niwolumab w naprawie niedopasowań (MMR) opornego na leczenie raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego
• Sprawna naprawa niedopasowania DNA (MMR) lub stabilna choroba mikrosatelitarna.
• Uczestnicy z obecnością co najmniej jednej zmiany z mierzalną chorobą, jak zdefiniowano jako 10 mm w najdłuższej średnicy dla zmian w tkance miękkiej lub 15 mm w krótkiej osi dla węzła chłonnego według RECIST 1.1 do oceny odpowiedzi.
• Uczestnicy musieli otrzymać fluoropirymidynę, irynotekan, oksaliplatynę i bewacyzumab, a jeśli K-ras typu dzikiego, terapie zawierające cetuksymab lub panitumumab lub u których wystąpiła nietolerancja tych leków. Mogą obowiązywać wyjątki.
• Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Szacunkowa długość życia ponad 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
• Uczestnicy nie mogą przechodzić chemioterapii, poważnych operacji, terapii przeciwciałami monoklonalnymi ani terapii eksperymentalnej w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem podawania regorafenibu i niwolumabu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a następnie co 4 tygodnie. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez co najmniej 5 miesięcy w przypadku kobiet i 7 miesięcy w przypadku mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny formularz świadomej zgody oraz być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Jeśli przerzuty do OUN są leczone, a stan neurologiczny uczestników jest wyjściowy przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, będą się kwalifikować, ale przed włączeniem będą potrzebować rezonansu magnetycznego mózgu.
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza terapia regorafenibem, przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub ścieżki kontrolne).
• Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę) właściwa)].
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Uczestnicy z guzem chromochłonnym
• Trwająca infekcja > stopień 2
• Obecność niegojącej się rany lub złamania kości.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Zaburzenie napadowe wymagające leczenia.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
• Uporczywy białkomocz ≥ stopnia 3
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Uczestnicy wymagający warfaryny lub równoważnych antagonistów witaminy K (np. fenprokumon)
• Uczestnicy ze stanem wymagającym silnych inhibitorów CYP3A4 lub silnych induktorów CYP3A4.
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 wg CTCAE, przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu lub zabiegowi, z wyłączeniem łysienia.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 według NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Uczestnicy z tętniczym zdarzeniem zakrzepowym lub zakrzepowo-zatorowym w ciągu 6 miesięcy od wyrażenia świadomej zgody.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Marskość wątroby typu Child-Pugh B (lub gorzej) lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Poważna operacja lub rana, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Uczestnicy wymagający równoczesnej terapii przeciwnowotworowej innej niż badany lek.
• Uczestnicy wymagający terapii hormonalnej w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni od pierwszego włączenia do badania.