Regorafenib y nivolumab en el cáncer colorrectal refractario con reparación de errores de emparejamiento (MMR)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma colorrectal
• Reparación de errores de coincidencia de ADN (MMR) competente o enfermedad de microsatélite estable.
• Participantes con la presencia de al menos una lesión con enfermedad medible definida por 10 mm en el diámetro más largo para lesiones de tejidos blandos o 15 mm en el eje corto para un ganglio linfático según RECIST 1.1 para la evaluación de la respuesta.
• Los participantes deben haber recibido y progresado o volverse intolerantes a fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino y bevacizumab, y si contienen terapias que contienen K-ras de tipo salvaje, cetuximab o panitumumab. Se pueden aplicar excepciones.
• Puntuación de rendimiento 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Esperanza de vida estimada superior a 3 meses.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Los participantes no deben haber recibido quimioterapia, cirugía mayor, terapia con anticuerpos monoclonales o terapia experimental dentro de los 21 días anteriores al inicio de la administración de regorafenib y nivolumab.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio y luego cada 4 semanas. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los participantes (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 5 meses para las mujeres y 7 meses para los hombres después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) Si se tratan las metástasis del SNC y los participantes se encuentran en la línea de base neurológica durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, serán elegibles pero necesitarán una resonancia magnética cerebral antes de la inscripción.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo.
• Enfermedad cardiaca activa o clínicamente significativa.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Terapia previa con regorafenib, anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o rutas de puntos de control).
• Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requirió drenaje en las últimas 4 semanas
• Participantes con feocromocitoma
• Infección en curso > Grado 2
• Presencia de herida que no cicatriza o fractura ósea.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
• Trastorno convulsivo que requiere medicación.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3
• Historia del aloinjerto de órganos
• Participantes que requieren warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. fenprocumón)
• Participantes con una afección que requiera inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4.
• Toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTCAE atribuida a cualquier tratamiento o procedimiento previo, excluida la alopecia.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Participantes con un evento trombótico o tromboembólico arterial dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C.
• Cirrosis Child-Pugh B (o peor) o antecedentes de encefalopatía hepática
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor o una herida que no haya cicatrizado por completo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Participantes que requieren terapia contra el cáncer concurrente distinta del tratamiento del estudio.
• Participantes que requieren terapia hormonal durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inscripción en el estudio.