Regorafenib og Nivolumab i Mismatch Repair (MMR) refraktær kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom
• Proficient DNA mismatch repair (MMR) eller stabil mikrosatellitsygdom.
• Deltagere med tilstedeværelse af mindst én læsion med målbar sygdom som defineret ved 10 mm i længste diameter for bløddelslæsioner eller 15 mm i kort akse for en lymfeknude af RECIST 1.1 til responsvurdering.
• Deltagerne skal have modtaget og udviklet sig gennem eller blevet intolerante over for fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin og bevacizumab, og hvis K-ras vildtype, cetuximab eller panitumumab indeholder behandlinger. Der kan være undtagelser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1
• Estimeret forventet levetid over 3 måneder.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
• Deltagerne må ikke have haft kemoterapi, større operation, monoklonalt antistofbehandling eller eksperimentel behandling inden for de 21 dage forud for påbegyndelse af regorafenib og nivolumab-administration
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) udført inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet og derefter hver 4. uge. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Deltagere (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) indtil mindst 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagerne skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring og være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) Hvis CNS-metastaser behandles, og deltagerne er ved neurologisk baseline i mindst 2 uger før tilmelding, vil de være berettigede, men vil have brug for en hjerne-MRI før tilmelding.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Tidligere behandling med regorafenib, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-cellecostimulering eller checkpoint-veje).
• Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning inden for de sidste 4 uger
• Deltagere med fæokromocytom
• Igangværende infektion > Grad 2
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Anfaldslidelse, der kræver medicin.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3
• Historie om organallograft
• Deltagere, der har behov for warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. phenprocoumon)
• Deltagere med en tilstand, der kræver stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere.
• Uafklaret toksicitet højere end CTCAE grad 1 tilskrevet nogen tidligere terapi eller procedure, undtagen alopeci.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Deltagere med en arteriel trombotisk eller tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller nuværende kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Child-Pugh B cirrhose (eller værre) eller en historie med hepatisk encefalopati
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter tilmelding.
• Deltagere, der har behov for samtidig anti-cancerterapi ud over studiebehandling.
• Deltagere, der har behov for hormonbehandling i løbet af undersøgelsen eller inden for 2 uger efter første undersøgelsesindskrivning.