Le régorafenib et le nivolumab dans le traitement du cancer colorectal réfractaire à la réparation des mésappariements (MMR)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal
• Réparation efficace des mésappariements d'ADN (MMR) ou maladie microsatellite stable.
• Participants avec la présence d'au moins une lésion avec une maladie mesurable telle que définie par 10 mm de diamètre le plus long pour une lésion des tissus mous ou 15 mm d'axe court pour un ganglion lymphatique par RECIST 1.1 pour l'évaluation de la réponse.
• Les participants doivent avoir reçu et progressé ou devenir intolérants à la fluoropyrimidine, l'irinotécan, l'oxaliplatine et le bevacizumab, et si le type sauvage K-ras, le cétuximab ou les thérapies contenant du panitumumab. Des exceptions peuvent s'appliquer.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Espérance de vie estimée à plus de 3 mois.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.
• Les participants ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de chirurgie majeure, de thérapie par anticorps monoclonaux ou de thérapie expérimentale dans les 21 jours précédant le début de l'administration de régorafénib et de nivolumab
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) effectué dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude, puis toutes les 4 semaines. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les participants (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participants présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) Si les métastases du SNC sont traitées et que les participants sont à l'état initial neurologique pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, ils seront éligibles mais auront besoin d'une IRM cérébrale avant l'inscription.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale.
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Traitement antérieur par régorafénib, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle).
• Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)].
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines
• Participants atteints de phéochromocytome
• Infection en cours > Grade 2
• Présence d'une plaie non cicatrisante ou d'une fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Trouble convulsif nécessitant des médicaments.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Épanchement pleural ou ascite entraînant une atteinte respiratoire.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai.
• Protéinurie persistante ≥ Grade 3
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Les participants nécessitant de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par ex. phenprocoumone)
• Participants présentant une affection nécessitant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou de puissants inducteurs du CYP3A4.
• Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 attribuée à toute thérapie ou procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Participants ayant un événement thrombotique ou thromboembolique artériel dans les 6 mois suivant le consentement éclairé.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection actuelle chronique ou active par l'hépatite B ou C.
• Cirrhose de Child-Pugh B (ou pire) ou antécédents d'encéphalopathie hépatique
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Participants nécessitant un traitement anticancéreux concomitant autre que le traitement à l'étude.
• Participants nécessitant une hormonothérapie pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant la première inscription à l'étude.