Regorafenib en Nivolumab in Mismatch Repair (MMR) Refractaire colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van colorectaal adenocarcinoom
• Proficient DNA mismatch repair (MMR) of stabiele microsatellietziekte.
• Deelnemers met de aanwezigheid van ten minste één laesie met meetbare ziekte zoals gedefinieerd door 10 mm in langste diameter voor laesies van zacht weefsel of 15 mm in korte as voor een lymfeklier door RECIST 1.1 voor responsbeoordeling.
• Deelnemers moeten fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatine en bevacizumab hebben gekregen en er doorheen zijn gegroeid of intolerant zijn geworden voor therapieën die fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatine en bevacizumab bevatten, en indien K-ras wildtype, cetuximab of panitumumab bevattende therapieën. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1
• Geschatte levensverwachting meer dan 3 maanden.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
• Deelnemers mogen geen chemotherapie, grote operatie, monoklonale antilichaamtherapie of experimentele therapie hebben gehad binnen de 21 dagen voorafgaand aan de start van regorafenib en nivolumab toediening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en vervolgens elke 4 weken. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Deelnemers (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot ten minste 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en willen ondertekenen en bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Als metastasen in het centraal zenuwstelsel worden behandeld en deelnemers ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving op neurologische baseline zijn, komen ze in aanmerking, maar hebben ze voorafgaand aan inschrijving een hersen-MRI nodig.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
• Actieve of klinisch significante hartziekte.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorafgaande therapie met regorafenib, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-CTLA-4 antilichamen (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel costimulatie of checkpoint paden).
• Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina binnen) propria)].
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Ascites, pleurale effusie of pericardiaal vocht dat in de afgelopen 4 weken moet worden afgevoerd
• Deelnemers met feochromocytoom
• Aanhoudende infectie > Graad 2
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven.
• Aanhoudende proteïnurie ≥ Graad 3
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Deelnemers die warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten nodig hebben (bijv. fenprocoumon)
• Deelnemers met een aandoening waarvoor sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren nodig zijn.
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie of procedure, met uitzondering van alopecia.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Deelnemers met een arteriële trombotische of trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Child-Pugh B-cirrose (of erger) of een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na inschrijving.
• Deelnemers die gelijktijdig andere antikankertherapie nodig hebben dan de studiebehandeling.
• Deelnemers die hormonale therapie nodig hebben tijdens de studie of binnen 2 weken na de eerste studie-inschrijving.