불일치 복구(MMR) 난치성 대장암에서의 레고라페닙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 결장직장 선암종의 조직학적으로 확인된 진단
• 능숙한 DNA 불일치 복구(MMR) 또는 안정적인 미소부수체 질환.
• 반응 평가를 위해 RECIST 1.1에 의해 연조직 병변의 경우 가장 긴 직경이 10mm 또는 림프절의 경우 단축이 15mm로 정의된 측정 가능한 질병이 있는 병변이 하나 이상 있는 참가자.
• 참가자는 플루오로피리미딘, 이리노테칸, 옥살리플라틴 및 베바시주맙, 그리고 K-ras 야생형인 경우 세툭시맙 또는 파니투무맙 함유 요법을 받고 진행했거나 내약성이 없어야 합니다. 예외가 적용될 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0 또는 1
• 예상 수명은 3개월 이상입니다.
• 적절한 골수, 간 및 신장 기능.
• 참가자는 regorafenib 및 nivolumab 투여 시작 전 21일 이내에 화학 요법, 대수술, 단클론 항체 요법 또는 실험적 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 그리고 이후 매 4주마다 수행된 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위의 HCG)가 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임 가능성이 있는 참가자(남성 및 여성)는 사전 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 여성의 경우 최소 5개월, 남성의 경우 7개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 하며 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자 CNS 전이가 치료되고 참가자가 등록 전 최소 2주 동안 신경학적 기준선에 있는 경우 자격이 있지만 등록 전에 뇌 MRI가 필요합니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140 mm Hg 또는 확장기 혈압 > 90 mm Hg[NCI-CTCAE v5.0]).
• 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• regorafenib, 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동자극 또는 검문소 경로).
• 근치적으로 치료된 자궁경부암 상피내암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침습성 고유)].
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 지난 4주 동안 배액이 필요한 복수, 흉수 또는 심낭액
• 크롬 친화 세포종 참가자
• 진행 중인 감염 > 2등급
• 치유되지 않는 상처 또는 골절이 있습니다.
• 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
• 약물 치료가 필요한 발작 장애.
• 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
• 호흡 손상을 유발하는 흉막 삼출액 또는 복수.
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 실험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증.
• 지속적인 단백뇨 ≥ 3등급
• 장기 동종이식의 역사
• 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)
• 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제가 필요한 상태의 참가자.
• 탈모증을 제외한 이전 치료 또는 절차에 기인한 CTCAE 1등급보다 높은 해결되지 않은 독성.
• 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내의 임의의 출혈 또는 출혈 사건 ≥ NCI CTCAE 3등급.
• 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• 사전 동의 후 6개월 이내에 동맥 혈전성 또는 혈전색전증이 있는 참가자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력.
• Child-Pugh B 간경변(또는 악화) 또는 간성 뇌병증 병력
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 대수술 또는 등록 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
• 연구 치료 이외의 동시 항암 요법이 필요한 참가자.
• 연구 기간 동안 또는 첫 번째 연구 등록 후 2주 이내에 호르몬 요법이 필요한 참가자.