Regorafenibi ja nivolumabi mismatch Repair (MMR) -tulehduksellisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
• Asiantunteva DNA-virheen korjaus (MMR) tai stabiili mikrosatelliittisairaus.
• Osallistujat, joilla on vähintään yksi leesio, jossa on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty 10 mm:n pisimmällä halkaisijalla pehmytkudosleesioilla tai 15 mm:n lyhyellä akselilla imusolmukkeella RECIST 1.1:n mukaan vasteen arvioimiseksi.
• Osallistujien on täytynyt saada fluoropyrimidiiniä, irinotekaania, oksaliplatiinia ja bevasitsumabia sekä jos K-ras villityyppiä, setuksimabia tai panitumumabia sisältäviä hoitoja ja ne ovat edenneet tai ne eivät siedä niitä. Poikkeuksia voidaan soveltaa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1
• Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, suurta leikkausta, monoklonaalista vasta-ainehoitoa tai kokeellista hoitoa 21 päivän aikana ennen regorafenibin ja nivolumabin hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja sen jälkeen 4 viikon välein. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta alkaen vähintään 5 kuukautta naisilla ja 7 kuukautta miehillä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujien tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake sekä halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä Jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja osallistujat ovat neurologisessa lähtötasossa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, he ovat kelpoisia, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aiempi hoito regorafenibillä, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspisteiden reitit).
• Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista PAITSI parantavasti hoidetulla kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 4 viikon aikana
• Osallistujat, joilla on feokromosytooma
• Jatkuva infektio > aste 2
• Parantumattoman haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
• Pysyvä proteinuria ≥ aste 3
• Elinten allograftin historia
• Osallistujat, jotka tarvitsevat varfariinia tai vastaavia K-vitamiiniantagonisteja (esim. fenprokumoni)
• Osallistujat, joiden tila vaatii vahvoja CYP3A4-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE-aste 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta tai toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Osallistujat, joilla on valtimotromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
• Child-Pugh B -kirroosi (tai pahempi) tai aiempi hepaattinen enkefalopatia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat muuta samanaikaista syövänvastaista hoitoa kuin tutkimushoitoa.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat hormonihoitoa tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautumisesta.