Регорафениб и ниволумаб при рефрактерном колоректальном раке с несоответствием репарации (MMR)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы
• Профессиональная репарация несоответствия ДНК (MMR) или стабильное микросателлитное заболевание.
• Участники с наличием по крайней мере одного поражения с поддающимся измерению заболеванием, определяемым 10 мм в наибольшем диаметре для поражений мягких тканей или 15 мм по короткой оси для лимфатического узла по RECIST 1.1 для оценки ответа.
• Участники должны были получить и пройти или у них развилась непереносимость фторпиримидина, иринотекана, оксалиплатина и бевацизумаба, а если K-ras дикого типа, терапии, содержащей цетуксимаб или панитумумаб. Могут применяться исключения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности 0 или 1
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
• Участники не должны проходить химиотерапию, серьезные операции, терапию моноклональными антителами или экспериментальную терапию в течение 21 дня до начала введения регорафениба и ниволумаба.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата, а затем каждые 4 недели. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Участники (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания Формы информированного согласия (ICF) и до 5 месяцев для женщин и 7 месяцев для мужчин после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерий исключения:

• Участники с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) Если метастазы в ЦНС проходят лечение и участники находятся на исходном неврологическом уровне в течение как минимум 2 недель до зачисления, они будут иметь право на участие, но перед зачислением им потребуется МРТ головного мозга.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. [NCI-CTCAE v5.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Предыдущая терапия регорафенибом, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителами (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально направленное на костимуляцию Т-клеток или пути к контрольно-пропускным пунктам).
• Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Асцит, плевральный выпот или перикардиальная жидкость, требующие дренирования за последние 4 недели
• Участники с феохромоцитомой
• Текущая инфекция > степени 2
• Наличие незаживающей раны или перелома кости.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения.
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам составов, принимаемых в ходе этого исследования.
• Стойкая протеинурия ≥ 3 степени
• История аллотрансплантации органов
• Участники, нуждающиеся в варфарине или эквивалентных антагонистах витамина К (например, фенпрокумон)
• Участники с состоянием, требующим сильных ингибиторов CYP3A4 или сильных индукторов CYP3A4.
• Неразрешенная токсичность выше 1 степени CTCAE, связанная с любой предшествующей терапией или процедурой, за исключением алопеции.
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Участники с артериальным тромботическим или тромбоэмболическим событием в течение 6 месяцев после получения информированного согласия.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущей хронической или активной инфекции гепатита В или С.
• Цирроз Чайлда-Пью В (или хуже) или печеночная энцефалопатия в анамнезе
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
• Серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после регистрации.
• Участники, которым требуется одновременная противораковая терапия, отличная от исследуемого лечения.
• Участники, которым требуется гормональная терапия во время исследования или в течение 2 недель после первого включения в исследование.