Regorafenib og Nivolumab i Mismatch Repair (MMR) Refractory Colorectal Cancer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom
• Dyktig DNA mismatch reparasjon (MMR) eller stabil mikrosatellittsykdom.
• Deltakere med tilstedeværelse av minst én lesjon med målbar sykdom som definert med 10 mm i lengste diameter for en bløtvevslesjon eller 15 mm i kort akse for en lymfeknute av RECIST 1.1 for responsvurdering.
• Deltakerne må ha mottatt og utviklet seg gjennom eller blitt intolerante overfor fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatin og bevacizumab, og hvis K-ras villtype, cetuximab eller panitumumab inneholder behandlinger. Unntak kan gjelde.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1
• Estimert forventet levealder over 3 måneder.
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre.
• Deltakerne må ikke ha hatt kjemoterapi, større operasjoner, monoklonalt antistoffbehandling eller eksperimentell terapi innen 21 dager før oppstart av administrering av regorafenib og nivolumab
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 24 timer før start av studiemedikamentet og deretter hver 4. uke. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Deltakere (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av Informed Consent Form (ICF) inntil minst 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn etter siste dose av studiemedikamentet
• Deltakerne må være i stand til å forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser Hvis CNS-metastaser behandles og deltakerne er ved nevrologisk baseline i minst 2 uker før registrering, vil de være kvalifisert, men vil trenge en hjerne-MR før registrering.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Tidligere behandling med regorafenib, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier).
• Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene
• Deltakere med feokromocytom
• Pågående infeksjon > Grad 2
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, eller benbrudd.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Anfallslidelse som krever medisinering.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3
• Historie om organallograft
• Deltakere som trenger warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. fenprokumon)
• Deltakere med en tilstand som krever sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer.
• Uløst toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi eller prosedyre, unntatt alopecia.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Deltakere med en arteriell trombotisk eller tromboembolisk hendelse innen 6 måneder etter informert samtykke.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Child-Pugh B cirrhose (eller verre) eller en historie med hepatisk encefalopati
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter registrering.
• Deltakere som trenger samtidig anti-kreftbehandling annet enn studiebehandling.
• Deltakere som trenger hormonbehandling under studien eller innen 2 uker etter første studieregistrering.