Regorafenib e Nivolumab em Mismatch Repair (MMR) Câncer Colorretal Refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma colorretal
• Proficiente reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) ou doença microssatélite estável.
• Participantes com a presença de pelo menos uma lesão com doença mensurável definida por 10 mm no diâmetro mais longo para lesões de tecidos moles ou 15 mm no eixo curto para um linfonodo pelo RECIST 1.1 para avaliação de resposta.
• Os participantes devem ter recebido e progredido ou se tornado intolerantes a fluoropirimidina, irinotecano, oxaliplatina e bevacizumabe, e se K-ras tipo selvagem, cetuximabe ou panitumumabe contendo terapias. Exceções podem ser aplicadas.
• Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Expectativa de vida estimada em 3 meses.
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas.
• Os participantes não devem ter feito quimioterapia, cirurgia de grande porte, terapia com anticorpos monoclonais ou terapia experimental nos 21 dias anteriores ao início da administração de regorafenibe e nivolumabe
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo e depois a cada 4 semanas. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Os participantes (homens e mulheres) em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada a partir da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até pelo menos 5 meses para mulheres e 7 meses para homens após a última dose do medicamento do estudo
• Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito e estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes com metástases ativas do Sistema Nervoso Central (SNC) Se as metástases do SNC forem tratadas e os participantes estiverem na linha de base neurológica por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, eles serão elegíveis, mas precisarão de uma ressonância magnética cerebral antes da inscrição.
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Terapia anterior com regorafenibe, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou caminhos de ponto de verificação).
• Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico requerendo drenagem nas últimas 4 semanas
• Participantes com feocromocitoma
• Infecção contínua > Grau 2
• Presença de ferida que não cicatriza ou fratura óssea.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Distúrbio convulsivo que requer medicação.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas em curso no momento do consentimento informado.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o curso deste estudo.
• Proteinúria persistente ≥ Grau 3
• História do aloenxerto de órgãos
• Participantes que necessitam de varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p. femprocumona)
• Participantes com uma condição que requer fortes inibidores de CYP3A4 ou fortes indutores de CYP3A4.
• Toxicidade não resolvida superior a CTCAE grau 1 atribuída a qualquer terapia ou procedimento anterior, excluindo alopecia.
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Participantes com um evento trombótico ou tromboembólico arterial dentro de 6 meses após o consentimento informado.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C.
• Cirrose Child-Pugh B (ou pior) ou história de encefalopatia hepática
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Participantes que necessitam de terapia anti-câncer concomitante além do tratamento do estudo.
• Participantes que necessitam de terapia hormonal durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição no primeiro estudo.