- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03712943
Regorafenib a nivolumab u refrakterního kolorektálního karcinomu při opravě neshody (MMR)
29. května 2024 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Studie fáze I regorafenibu a nivolumabu při opravě mismatch (MMR) pokročilého refrakterního kolorektálního karcinomu
Hlavním účelem této studie je otestovat bezpečnost, tolerovatelné vedlejší účinky a stanovit nejvyšší tolerovatelnou dávku kombinace regorafenibu a nivolumabu.
Výzkumníci chtějí zjistit, zda tato kombinace regorafenibu a nivolumabu může pomoci lidem s metastatickým kolorektálním karcinomem se schopností opravy mismatch (MMR).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu
- Dokonalá oprava chybného párování DNA (MMR) nebo stabilní mikrosatelitové onemocnění.
- Účastníci s přítomností alespoň jedné léze s měřitelným onemocněním definovaným 10 mm v nejdelším průměru pro léze měkkých tkání nebo 15 mm v krátké ose pro lymfatické uzliny podle RECIST 1.1 pro hodnocení odpovědi.
- Účastníci museli dostávat terapie obsahující fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatinu a bevacizumab, a pokud je K-ras divokého typu, cetuximab nebo panitumumab, nebo se u nich musí stát jejich nesnášenlivost. Mohou platit výjimky.
- Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
- Odhadovaná délka života přes 3 měsíce.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
- Účastníci nesměli podstoupit chemoterapii, větší chirurgický zákrok, terapii monoklonálními protilátkami nebo experimentální terapii během 21 dnů před zahájením podávání regorafenibu a nivolumabu
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) provedený do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku a poté každé 4 týdny. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
- Účastníci (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) po dobu nejméně 5 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů po poslední dávce studovaného léku
- Účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) Pokud jsou metastázy do CNS léčeny a účastníci jsou na neurologickém základním stavu alespoň 2 týdny před zařazením, budou způsobilí, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku.
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
- Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Předchozí léčba regorafenibem, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátkou (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo cesty kontrolních bodů).
- Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor proniká do laminy propria)].
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech
- Účastníci s feochromocytomem
- Probíhající infekce > stupeň 2
- Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny kosti.
- Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
- Záchvatová porucha vyžadující léky.
- Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
- Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže.
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
- Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie.
- Přetrvávající proteinurie ≥ 3. stupně
- Historie orgánového aloštěpu
- Účastníci vyžadující warfarin nebo ekvivalentní antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
- Účastníci se stavem vyžadujícím silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4.
- Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii nebo postupu, s výjimkou alopecie.
- Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
- Účastníci s arteriální trombotickou nebo tromboembolickou příhodou do 6 měsíců od informovaného souhlasu.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
- Child-Pugh B cirhóza (nebo horší) nebo anamnéza jaterní encefalopatie
- Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
- Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zařazení.
- Účastníci vyžadující souběžnou protinádorovou léčbu jinou než studijní léčbu.
- Účastníci vyžadující hormonální terapii během studie nebo do 2 týdnů od prvního zařazení do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kombinace regorafenibu a nivolumabu – eskalace
Eskalace dávky: Najít dávku regorafenibu, která může být bezpečně podávána s nivolumabem u pacientů s pokročilým, refrakterním kolorektálním karcinomem.
|
Regorafenib perorálně 80 mg denně po dobu 21 dnů (3 týdny léčba, 1 týden přestávka).
Ostatní jména:
Nivolumab 240 mg podávaný intravenózně každé 2 týdny.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kombinace regorafenibu a nivolumabu – expanze
Rozšíření dávky: Zjistit účinek kombinace regorafenibu a nivolumabu na nádor.
|
Regorafenib perorálně 80 mg denně po dobu 21 dnů (3 týdny léčba, 1 týden přestávka).
Ostatní jména:
Nivolumab 240 mg podávaný intravenózně každé 2 týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku regorafenibu v kombinaci s nivolumabem u pokročilých, refrakterních kolorektálních karcinomů.
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rychlost odezvy
Časové okno: Každý 2. cyklus (Cykly jsou 28 dní) až 12 měsíců
|
Přístup k míře odezvy pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
|
Každý 2. cyklus (Cykly jsou 28 dní) až 12 měsíců
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Výskyt celkového přežití
|
Až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Vyhodnotit frekvenci a závažnost nežádoucích účinků a snášenlivost kombinovaného režimu.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dae W Kim, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
18. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- MCC-19581
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Regorafenib
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; Shenzhen... a další spolupracovníciAktivní, ne náborHepatocelulární karcinom NeresekabilníČína
-
Zhongda HospitalSun Yat-sen University; Jiangsu Cancer Institute & Hospital; Zhejiang University a další spolupracovníciZatím nenabírámeHepatocelulární karcinom
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...BayerDokončenoKolorektální novotvary | Metastatické onemocněníŠpanělsko
-
Rennes University HospitalNáborKolorektální karcinom MetastatickýFrancie
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanChang Gung Memorial Hospital; Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer CenterDokončenoMetastatický kolorektální karcinomTchaj-wan
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...BayerDokončenoMetastatický kolorektální karcinomŠpanělsko
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zatím nenabírámePokročilý/metastatický kolorektální karcinomČína
-
Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of OncologyNáborOsteosarkom | Ewingův sarkom kostíPolsko
-
Massachusetts General HospitalBayerDokončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasBayerDokončenoGastrointestinální stromální nádoryŠpanělsko, Francie, Itálie