SOLAR: 菌状息肉症の被験者における Cobomarsen (MRG-106) とアクティブ コンパレータの有効性と安全性 (SOLAR)
SOLAR: 皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、菌状息肉症の被験者における Cobomarsen (MRG-106) の有効性と安全性を調査するための第 2 相、無作為化、非盲検、並行グループ、アクティブ コンパレータ、多施設試験(MF) サブタイプ
この臨床試験の主な目的は、皮膚 T 細胞性リンパ腫 (CTCL)、菌状息肉症 (MF) 亜型の治療における cobomarsen (MRG-106 としても知られる) の有効性と安全性を研究することです。 Cobomarsen は、MF がん細胞の増殖と生存に重要な miR-155 と呼ばれる分子の活性を阻害するように設計されています。 この研究では、コボマルセンの効果をボリノスタットと比較します。ボリノスタットは、米国および他のいくつかの国で CTCL の治療薬として承認されています。
臨床試験の参加者は、静脈への注射によるコボマルセンの毎週の投与またはボリノスタットの毎日の経口投与のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 参加者は、がんの進行の証拠がない限り、割り当てられた治療を継続します。 治療の効果は、皮膚病変の重症度の変化、および疾患の進行の証拠がなく、被験者の疾患が安定または改善されている時間の長さに基づいて測定されます。 コボマルセンの安全性と忍容性は、観察された副作用の頻度と重症度に基づいて評価されます。
-この研究への参加中に病気の進行を経験したボリノスタットを受け取るように割り当てられた参加者は、同じ研究のその部分の参加基準を満たしている場合、同じ研究のオープンラベルのクロスオーバーアームでコボマルセンで治療されるオプションがあります。 .
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
被験者は、コボマルセンまたはボリノスタットのいずれかを受け取るために、1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 約 126 人の被験者 (アームあたり 63 人) が登録される予定です。 Cobomarsen は、1、3、5、および 8 日目に 2 時間の静脈内注入によって診療所で投与され、その後は毎週投与されます。 ボリノスタットは、研究対象に調剤され、製造元のラベルに記載された投薬指示に従って、毎日の経口用量として摂取されます。 被験者が不耐性になるか、臨床的に重大な副作用を発症するか、進行するか、または試験が終了するまで、治療は継続されます。 中間解析は、約 40 人の被験者を最低約 6 か月間追跡した後に実施されます。 中間解析が完了するまで登録を停止します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90404
- UCLA
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Orange、California、アメリカ、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63108
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Fairport、New York、アメリカ、14450
- Rochester Skin Lymphoma Medical Group
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Cancer Center
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Torino、イタリア、10126
- AOU Citta dell Salute e della Scienza di Torino
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research
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New South Wales
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、NSW 2145
- Westmead Hospital
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、スペイン、46014
- Consorcio Hospital General Universitario Valencia
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Bordeaux、フランス、33000
- Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Reims、フランス、51100
- Hôpital Robert Dubré, CHU de Reims
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Rouen、フランス、76031
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
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Leuven、ベルギー、B3000
- University Clinic UZ Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- 生検で証明された CTCL、MF サブタイプ
- 臨床病期 IB、II、または III、スクリーニング評価に基づく病期分類
- -スクリーニング時のmSWATスコアが10以上
- -CTCLの少なくとも1つの前治療の受領
主な除外基準:
- -cobomarsen研究への以前の登録
- -ボリノスタットまたは他のHDAC阻害剤による以前の治療、またはHDAC阻害剤への禁忌
- B2の関与を伴うセザリー症候群または菌状息肉腫、スクリーニング時のB2および/またはB2病期分類の記録された病歴として定義される
- 大細胞形質転換の証拠
- -放射線学的または組織学的に非悪性であることが確認されていない限り、スクリーニング時のリンパ節転移
- スクリーニング時のMFに関連する内臓の関与
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コボマルセン
コボマルセンは、1、3、5、8日目に282 mgの用量で2時間の静脈内注入により投与され、その後は毎週投与されます
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研究治療期間を通じて、コボマルセン(282 mg)の少なくとも週1回の投与
他の名前:
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アクティブコンパレータ:ボリノスタット
ボリノスタットは、1 日 1 回 400 mg(100 mg カプセル 4 個)の用量で、毎日ほぼ同じ時間に食事とともに経口投与されます。
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研究治療期間中のボリノスタットの毎日の投与量
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 4 か月間 (ORR4) の客観的な皮膚反応を達成した被験者の割合
時間枠:最初の投与日から最後の研究訪問または中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までのいずれか早い日、最大 16 か月
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ORR4 は、28 日以上 (± 3 日) 後の繰り返し評価によって確認された、皮膚の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を 4 か月連続で得た被験者の割合です。
修正された Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) は、パッチ、プラーク、または腫瘍のある体表面積 (BSA) のパーセンテージに基づいて皮膚疾患の重症度を測定するために使用されます。
合計スコアは、病変の各カテゴリ (パッチ、プラーク、または腫瘍) の BSA パーセンテージに加重係数を掛け、3 つのサブスコアを加算することによって計算されます。
スコアが低いほど、皮膚疾患の重症度が低いことを示します。
CR は、ベースラインで存在する皮膚病変の 100% クリアランスに対応します (mSWAT スコア 0)。
PR は、ベースラインで存在する皮膚疾患の 50 ~ 99% のクリアランス (mSWAT スコアの少なくとも 50% の減少) に対応し、新しい腫瘍はありません。
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最初の投与日から最後の研究訪問または中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までのいずれか早い日、最大 16 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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無作為化日から何らかの原因による進行または死亡が最も早く記録された日までの時間。
被験者が生存しており、進行が記録されていない場合、PFS の期間は最後の mSWAT 評価の日付で打ち切られました。
皮膚の疾患の進行は、ベースラインからの mSWAT スコアの 25% 以上の増加、または完全または部分的な反応を示した参加者では、mSWAT スコアの増加が最下点プラスベースライン スコアの 50% の合計を超えることと定義されます。
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中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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完全回答率
時間枠:中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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MSWATに基づく皮膚の完全な反応を持つ被験者の割合
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中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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進行までの時間
時間枠:中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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無作為化日から確認された進行の最も早い日までの時間
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中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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MSWAT の効果が最大になるまでの時間
時間枠:初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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MSWAT スコアが最大に改善するまでの時間
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初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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少なくとも 28 日間の皮膚における客観的奏効率 (ORR1)
時間枠:初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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少なくとも 28 日間の mSWAT で 50% 以上の改善を達成した参加者の割合
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初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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28 日で mSWAT の 50% 以上の改善を達成した被験者の割合
時間枠:初回投与から28日後
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初回投与から 28 日後に mSWAT でベースラインから 50% 以上の改善を達成した被験者の割合
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初回投与から28日後
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4 か月で mSWAT の 50% 以上の改善を達成した被験者の割合
時間枠:初回接種から4ヶ月
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初回投与後 4 か月で mSWAT がベースラインから 50% 以上改善した被験者の割合
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初回接種から4ヶ月
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MSWAT が 50% 以上改善するまでの時間
時間枠:初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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無作為化日からmSWATスコアが50%以上改善するまでの時間
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初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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皮膚における反応の持続時間
時間枠:初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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皮膚における反応の持続時間(mSWATで50%以上の改善を達成した後、進行なし)
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初回投与から中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日まで、最大 16 か月間毎月
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そう痒症の薬の使用
時間枠:初回投与日から治療終了まで、または中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日、最大 16 か月
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被験者ごとに服用したかゆみ薬の数のベースラインからの変化
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初回投与日から治療終了まで、または中間分析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日、最大 16 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cobomarsen のピーク血漿濃度 (Cmax) - 初回投与
時間枠:初回投与後、投与後1、1.92、6、24、48時間
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初回投与後のコボマルセンのピーク血漿濃度 (Cmax)
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初回投与後、投与後1、1.92、6、24、48時間
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Cobomarsen のピーク血漿濃度 (Cmax) - 5 週目
時間枠:5週目の投与後、投与後1、1.92および6時間
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4回目の投与(5週目)後のコボマルセンのピーク血漿濃度(Cmax)
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5週目の投与後、投与後1、1.92および6時間
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コボマーセンの血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) - 5 週目
時間枠:5週目の投与後、投与後1、1.92および6時間
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4回目(5週目)の投与後の時間曲線に対するコボマルセン血漿濃度の曲線下面積(AUClast)
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5週目の投与後、投与後1、1.92および6時間
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抗薬物抗体産生の参加者数
時間枠:中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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治療中にコボマルセンに対する抗体を発症した参加者の数
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中間解析データのカットオフ日である 2020 年 10 月 12 日までの初回投与日、最大 16 か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Valipour A, Jager M, Wu P, Schmitt J, Bunch C, Weberschock T. Interventions for mycosis fungoides. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 7;7(7):CD008946. doi: 10.1002/14651858.CD008946.pub3.
- Ganguly K, Kishore U, Madan T. Interplay between C-type lectin receptors and microRNAs in cellular homeostasis and immune response. FEBS J. 2021 Jul;288(14):4210-4229. doi: 10.1111/febs.15603. Epub 2020 Nov 7. Review.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MRG106-11-201
- 2018-000727-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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