SOLAR: Eficácia e Segurança de Cobomarsen (MRG-106) vs. Comparador Ativo em Indivíduos com Micose Fungóide (SOLAR)
15 de março de 2022 atualizado por: miRagen Therapeutics, Inc.
SOLAR: Um estudo de fase 2, randomizado, aberto, de grupo paralelo, comparador ativo, multicêntrico para investigar a eficácia e a segurança do Cobomarsen (MRG-106) em indivíduos com linfoma cutâneo de células T (CTCL), micose fungóide (MF) Subtipo
O principal objetivo deste ensaio clínico é estudar a eficácia e segurança do cobomarsen (também conhecido como MRG-106) para o tratamento do linfoma cutâneo de células T (CTCL), subtipo de micose fungóide (MF). O cobomarsen é projetado para inibir a atividade de uma molécula chamada miR-155, que pode ser importante para o crescimento e sobrevivência das células cancerígenas MF. O estudo comparará os efeitos do cobomarsen com o vorinostat, um medicamento aprovado para o tratamento do LCCT nos Estados Unidos e em vários outros países.
Os participantes do ensaio clínico serão designados aleatoriamente para receber doses semanais de cobomarsen por injeção na veia ou doses orais diárias de vorinostat. Os participantes continuarão com o tratamento designado enquanto não houver evidência de progressão do câncer. Os efeitos do tratamento serão medidos com base nas mudanças na gravidade da lesão cutânea, bem como no tempo em que a doença do sujeito permanece estável ou melhorada, sem evidência de progressão da doença. A segurança e a tolerabilidade do cobomarsen serão avaliadas com base na frequência e gravidade dos efeitos colaterais observados.
Os participantes designados para receber vorinostat que apresentaram progressão de sua doença durante sua participação neste estudo podem ter a opção de serem tratados com cobomarsen em um braço cruzado e aberto do mesmo estudo se atenderem aos critérios de entrada para essa parte do estudo .
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Os indivíduos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber cobomarsen ou vorinostat. Espera-se que aproximadamente 126 indivíduos (63 por braço) sejam inscritos. Cobomarsen será administrado na clínica por infusão intravenosa de 2 horas nos dias 1, 3, 5 e 8, e semanalmente a partir de então. O vorinostat será dispensado aos participantes do estudo e tomado como uma dose oral diária de acordo com as instruções de dosagem rotuladas pelo fabricante. O tratamento continuará até que o sujeito se torne intolerante, desenvolva efeitos colaterais clinicamente significativos, progrida ou o estudo seja encerrado. Uma análise intermediária será realizada após aproximadamente 40 indivíduos terem sido acompanhados por um período mínimo de aproximadamente 6 meses. A inscrição ficará suspensa até a finalização da análise provisória.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nedlands, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, NSW 2145
- Westmead Hospital
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Leuven, Bélgica, B3000
- University Clinic UZ Leuven
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid, Espanha, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espanha, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Fairport, New York, Estados Unidos, 14450
- Rochester Skin Lymphoma Medical Group
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Reims, França, 51100
- Hôpital Robert Dubré, CHU de Reims
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Rouen, França, 76031
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
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Bologna, Itália, 40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Torino, Itália, 10126
- AOU Citta dell Salute e della Scienza di Torino
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Cancer Center
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- CTCL comprovado por biópsia, subtipo MF
- Estágio clínico IB, II ou III, com estadiamento baseado em avaliações de triagem
- Pontuação mSWAT mínima de 10 na triagem
- Recebimento de pelo menos uma terapia anterior para CTCL
Principais Critérios de Exclusão:
- Inscrição prévia em um estudo de cobomarsen
- Terapia prévia com vorinostat ou outros inibidores de HDAC, ou contraindicação para um inibidor de HDAC
- Síndrome de Sézary ou micose fungoide com envolvimento de B2, definida como história documentada de estadiamento B2 e/ou B2 na triagem
- Evidência de transformação de grandes células
- Envolvimento de linfonodos na triagem, a menos que radiologicamente ou histologicamente seja confirmado como não maligno
- Envolvimento visceral relacionado à MF na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cobomarsen
Cobomarsen será administrado por infusão intravenosa de 2 horas em uma dose de 282 mg nos dias 1, 3, 5, 8 e semanalmente a partir de então
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Pelo menos doses semanais de cobomarsen (282 mg) durante o período de tratamento do estudo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vorinostat
O vorinostat será administrado por via oral em uma dose de 400 mg (quatro cápsulas de 100 mg) uma vez ao dia com alimentos, aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
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Doses diárias de vorinostat durante o período de tratamento do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos que atingiram uma resposta cutânea objetiva de pelo menos 4 meses de duração (ORR4)
Prazo: Data da primeira dose até a última visita do estudo ou data limite dos dados da análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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ORR4 é a porcentagem de indivíduos com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na pele por 4 meses consecutivos, confirmada por avaliações repetidas não menos que 28 dias (± 3 dias) depois.
A ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada (mSWAT) é usada para medir a gravidade da doença de pele com base na porcentagem da área de superfície corporal (BSA) com manchas, placas ou tumores.
As pontuações totais são calculadas multiplicando a porcentagem de BSA para cada categoria de lesão (mancha, placa ou tumor) por um fator de ponderação e somando as três subpontuações.
Pontuações mais baixas indicam um menor grau de gravidade da doença de pele.
CR corresponde a 100% de eliminação das lesões cutâneas presentes na linha de base (pontuação mSWAT de 0).
PR corresponde a 50-99% de depuração da doença de pele presente no início do estudo (pelo menos 50% de redução no escore mSWAT), sem novos tumores.
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Data da primeira dose até a última visita do estudo ou data limite dos dados da análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
A duração do PFS foi censurada na data da última avaliação mSWAT se o sujeito estivesse vivo e não tivesse progressão documentada.
A progressão da doença na pele é definida como aumento ≥ 25% na pontuação mSWAT desde o início ou, em participantes com resposta completa ou parcial, aumento na pontuação mSWAT superior à soma do nadir mais 50% da pontuação inicial.
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Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Taxa de resposta completa
Prazo: Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Porcentagem de indivíduos com uma resposta completa na pele com base no mSWAT
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Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Tempo para Progressão
Prazo: Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Tempo desde a data de randomização até a primeira data de progressão confirmada
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Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Tempo para efeito máximo em mSWAT
Prazo: Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Tempo para a maior melhoria na pontuação mSWAT
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Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Taxa de resposta objetiva na pele com pelo menos 28 dias de duração (ORR1)
Prazo: Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Porcentagem de participantes que alcançaram ≥ 50% de melhora no mSWAT com pelo menos 28 dias de duração
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Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram ≥ 50% de melhoria em mSWAT em 28 dias
Prazo: 28 dias após a primeira dose
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram ≥ 50% de melhora desde a linha de base em mSWAT em 28 dias após a primeira dose
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28 dias após a primeira dose
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram ≥ 50% de melhoria no mSWAT em 4 meses
Prazo: 4 meses após a primeira dose
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram ≥ 50% de melhora desde a linha de base em mSWAT 4 meses após a primeira dose
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4 meses após a primeira dose
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Tempo para ≥ 50% de melhoria no mSWAT
Prazo: Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Tempo desde a data de randomização até ≥ 50% de melhora no escore mSWAT
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Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Duração da resposta na pele
Prazo: Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Duração da resposta na pele (sem progressão após atingir ≥ 50% de melhora no mSWAT)
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Mensalmente desde a primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Uso de medicamentos para prurido
Prazo: Data da primeira dose até o final do tratamento ou data limite dos dados da análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Mudança da linha de base no número de medicamentos para prurido tomados por indivíduo
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Data da primeira dose até o final do tratamento ou data limite dos dados da análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pico de Concentração Plasmática (Cmax) de Cobomarsen - Primeira Dose
Prazo: 1, 1,92, 6, 24 e 48 horas pós-dose após a primeira dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de cobomarsen após a primeira dose
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1, 1,92, 6, 24 e 48 horas pós-dose após a primeira dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Cobomarsen - Semana 5
Prazo: 1, 1,92 e 6 horas após a dose após a dose da Semana 5
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de cobomarsen após a quarta dose (Semana 5)
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1, 1,92 e 6 horas após a dose após a dose da Semana 5
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática vs. Tempo (AUC) de Cobomarsen - Semana 5
Prazo: 1, 1,92 e 6 horas após a dose após a dose da Semana 5
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Área sob a curva (AUClast) para concentração plasmática de cobomarsen versus curva de tempo após a quarta dose (Semana 5)
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1, 1,92 e 6 horas após a dose após a dose da Semana 5
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Número de participantes com geração de anticorpos antidrogas
Prazo: Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos para cobomarsen durante o tratamento
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Data da primeira dose até a data limite dos dados de análise intermediária de 12 de outubro de 2020, até 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Valipour A, Jager M, Wu P, Schmitt J, Bunch C, Weberschock T. Interventions for mycosis fungoides. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 7;7(7):CD008946. doi: 10.1002/14651858.CD008946.pub3.
- Ganguly K, Kishore U, Madan T. Interplay between C-type lectin receptors and microRNAs in cellular homeostasis and immune response. FEBS J. 2021 Jul;288(14):4210-4229. doi: 10.1111/febs.15603. Epub 2020 Nov 7. Review.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
12 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
19 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Vorinostat
- CTCL
- Micose Fungóide
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Linfoma Cutâneo de Células T
- MicroRNAs
- SOLAR
- Linfoma de células T
- Linfoma de células T cutâneo
- Inibidores da Histona Desacetilase
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Linfoma
- Micoses
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Micose Fungóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- MRG106-11-201
- 2018-000727-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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