SOLAR: Effekt og sikkerhed af Cobomarsen (MRG-106) vs. aktiv komparator hos forsøgspersoner med Mycosis Fungoides (SOLAR)
15. marts 2022 opdateret af: miRagen Therapeutics, Inc.
SOLAR: En fase 2, randomiseret, åben-label, parallel-gruppe, aktiv komparator, multicenter undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Cobomarsen (MRG-106) hos personer med kutan T-celle lymfom (CTCL), Mycosis Fungoides (MF) Undertype
Hovedformålet med dette kliniske forsøg er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af cobomarsen (også kendt som MRG-106) til behandling af kutant T-cellelymfom (CTCL), mycosis fungoides (MF) subtype. Cobomarsen er designet til at hæmme aktiviteten af et molekyle kaldet miR-155, der kan være vigtigt for væksten og overlevelsen af MF-kræftceller. Undersøgelsen vil sammenligne virkningerne af cobomarsen med vorinostat, et lægemiddel, der er blevet godkendt til behandling af CTCL i USA og flere andre lande.
Deltagerne i det kliniske forsøg vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten ugentlige doser cobomarsen ved injektion i en vene eller daglige orale doser af vorinostat. Deltagerne vil fortsætte med deres tildelte behandling, så længe der ikke er tegn på progression af deres kræftsygdom. Effekterne af behandlingen vil blive målt baseret på ændringer i hudlæsionens sværhedsgrad, såvel som længden af den tid, som forsøgspersonens sygdom forbliver stabil eller forbedret, uden tegn på sygdomsprogression. Sikkerheden og tolerabiliteten af cobomarsen vil blive vurderet baseret på hyppigheden og sværhedsgraden af observerede bivirkninger.
Deltagere, der er udpeget til at modtage vorinostat, og som oplever progression af deres sygdom under deres deltagelse i denne undersøgelse, kan have mulighed for at blive behandlet med cobomarsen i en åben, crossover-arm af samme undersøgelse, hvis de opfylder adgangskriterierne for den del af undersøgelsen .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design:
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten cobomarsen eller vorinostat. Ca. 126 forsøgspersoner (63 pr. arm) forventes at blive tilmeldt. Cobomarsen vil blive administreret i klinikken ved 2-timers intravenøs infusion på dag 1, 3, 5 og 8 og derefter ugentligt. Vorinostat vil blive dispenseret til forsøgspersoner og taget som en daglig oral dosis i henhold til producentens mærkede doseringsinstruktioner. Behandlingen vil fortsætte, indtil forsøgspersonen bliver intolerant, udvikler klinisk signifikante bivirkninger, skrider frem, eller forsøget afsluttes. En foreløbig analyse vil blive udført efter ca. 40 forsøgspersoner er blevet fulgt i minimum ca. 6 måneder. Tilmeldingen vil blive suspenderet, indtil den foreløbige analyse er afsluttet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nedlands, Australien, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, NSW 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, B3000
- University Clinic UZ Leuven
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Cancer Center
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
- UCLA
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Fairport, New York, Forenede Stater, 14450
- Rochester Skin Lymphoma Medical Group
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Saint-Louis
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Reims, Frankrig, 51100
- Hôpital Robert Dubré, CHU de Reims
-
Rouen, Frankrig, 76031
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Torino, Italien, 10126
- AOU Citta dell Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Spanien, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario Valencia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Biopsi-bevist CTCL, MF subtype
- Klinisk stadie IB, II eller III, med stadieinddeling baseret på screeningsvurderinger
- Minimum mSWAT-score på 10 ved screening
- Modtagelse af mindst én tidligere behandling for CTCL
Nøgleekskluderingskriterier:
- Tidligere optagelse i et cobomarsen-studie
- Tidligere behandling med vorinostat eller andre HDAC-hæmmere eller kontraindikation til en HDAC-hæmmer
- Sézary syndrom eller mycosis fungoides med B2 involvering, defineret som dokumenteret historie med B2 og/eller B2 stadieinddeling ved screening
- Bevis på storcelletransformation
- Lymfeknudepåvirkning ved screening, medmindre radiologisk eller histologisk bekræftet at være ikke-malign
- Visceral involvering relateret til MF ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cobomarsen
Cobomarsen vil blive administreret som intravenøs 2-timers infusion i en dosis på 282 mg på dag 1, 3, 5, 8 og ugentlig derefter.
|
Mindst ugentlige doser af cobomarsen (282 mg) i hele undersøgelsesbehandlingsperioden
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Vorinostat
Vorinostat vil blive indgivet oralt i en dosis på 400 mg (fire 100 mg kapsler) én gang dagligt sammen med mad, på omtrent samme tidspunkt hver dag.
|
Daglige doser af vorinostat i hele undersøgelsesbehandlingsperioden
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en objektiv hudrespons af mindst 4 måneders varighed (ORR4)
Tidsramme: Datoen for første dosis til og med det tidligere sidste studiebesøg eller interimanalysedatas skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
ORR4 er procentdelen af forsøgspersoner med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i huden i 4 på hinanden følgende måneder bekræftet ved gentagne vurderinger ikke mindre end 28 dage (± 3 dage) senere.
Det modificerede Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) bruges til at måle sværhedsgraden af hudsygdomme baseret på procentdelen af kropsoverfladearealet (BSA) med pletter, plaques eller tumorer.
Totalscore beregnes ved at gange BSA-procenten for hver læsionskategori (plaster, plak eller tumor) med en vægtningsfaktor og tilføje de tre underscores.
Lavere score indikerer en lavere grad af sværhedsgrad af hudsygdomme.
CR svarer til 100 % clearance af hudlæsioner til stede ved baseline (mSWAT-score på 0).
PR svarer til 50-99% clearance af hudsygdom til stede ved baseline (mindst 50% reduktion i mSWAT-score), uden nye tumorer.
|
Datoen for første dosis til og med det tidligere sidste studiebesøg eller interimanalysedatas skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for tidligst dokumenteret progression eller død uanset årsag.
Varigheden af PFS blev censureret på datoen for den sidste mSWAT-vurdering, hvis forsøgspersonen var i live og ikke havde nogen dokumenteret progression.
Sygdomsprogression i huden er defineret som ≥ 25 % stigning i mSWAT-score fra baseline eller, hos deltagere med fuldstændig eller delvis respons, stigning i mSWAT-score, der er større end summen af nadir plus 50 % baseline-score.
|
Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
|
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner med et komplet respons i huden baseret på mSWAT
|
Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
|
Tid til Progression
Tidsramme: Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til den tidligste dato for bekræftet progression
|
Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
|
Tid til maksimal effekt i mSWAT
Tidsramme: Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Tid til største forbedring i mSWAT-score
|
Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
|
Objektiv responsrate i huden af mindst 28 dages varighed (ORR1)
Tidsramme: Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Procentdel af deltagere, der opnår ≥ 50 % forbedring i mSWAT af mindst 28 dages varighed
|
Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår ≥ 50 % forbedring i mSWAT efter 28 dage
Tidsramme: 28 dage efter første dosis
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnåede ≥ 50 % forbedring fra baseline i mSWAT 28 dage efter første dosis
|
28 dage efter første dosis
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår ≥ 50 % forbedring i mSWAT efter 4 måneder
Tidsramme: 4 måneder efter første dosis
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnåede ≥ 50 % forbedring fra baseline i mSWAT 4 måneder efter første dosis
|
4 måneder efter første dosis
|
|
Tid til ≥ 50 % forbedring i mSWAT
Tidsramme: Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Tid fra dato for randomisering indtil ≥ 50 % forbedring i mSWAT-score
|
Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
|
Varighed af respons i huden
Tidsramme: Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Varighed af respons i huden (ingen progression efter opnåelse af ≥ 50 % forbedring i mSWAT)
|
Månedlig fra første dosis til interim analysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
|
Udnyttelse af kløemedicin
Tidsramme: Dato for første dosis til afslutning af behandling eller interimanalysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Ændring fra baseline i antallet af pruritusmedicin taget pr. forsøgsperson
|
Dato for første dosis til afslutning af behandling eller interimanalysedata skæringsdato 12. oktober 2020, op til 16 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Cobomarsen - første dosis
Tidsramme: 1, 1,92, 6, 24 og 48 timer efter dosis efter den første dosis
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af cobomarsen efter første dosis
|
1, 1,92, 6, 24 og 48 timer efter dosis efter den første dosis
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Cobomarsen - uge 5
Tidsramme: 1, 1,92 og 6 timer efter dosis efter uge 5 dosis
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af cobomarsen efter fjerde dosis (uge 5)
|
1, 1,92 og 6 timer efter dosis efter uge 5 dosis
|
|
Område under plasmakoncentration vs. tidskurve (AUC) for Cobomarsen - uge 5
Tidsramme: 1, 1,92 og 6 timer efter dosis efter uge 5 dosis
|
Areal under kurven (AUClast) for cobomarsen plasmakoncentration versus tidskurve efter den fjerde (uge 5) dosis
|
1, 1,92 og 6 timer efter dosis efter uge 5 dosis
|
|
Antal deltagere med generering af antistof-antistof
Tidsramme: Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
Antal deltagere, der udvikler antistoffer mod cobomarsen under behandlingen
|
Dato for første dosis gennem interim analysedata skæringsdato 12-okt-2020, op til 16 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Valipour A, Jager M, Wu P, Schmitt J, Bunch C, Weberschock T. Interventions for mycosis fungoides. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 7;7(7):CD008946. doi: 10.1002/14651858.CD008946.pub3.
- Ganguly K, Kishore U, Madan T. Interplay between C-type lectin receptors and microRNAs in cellular homeostasis and immune response. FEBS J. 2021 Jul;288(14):4210-4229. doi: 10.1111/febs.15603. Epub 2020 Nov 7. Review.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. oktober 2020
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
19. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Lymfom
- Mykoser
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lymfom, T-celle, kutan
- Mycosis Fungoides
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Histon deacetylase hæmmere
- Vorinostat
Andre undersøgelses-id-numre
- MRG106-11-201
- 2018-000727-13 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .