Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SOLAR: эффективность и безопасность кобомарсена (MRG-106) по сравнению с активным препаратом сравнения у субъектов с грибовидным микозом (SOLAR)

15 марта 2022 г. обновлено: miRagen Therapeutics, Inc.

SOLAR: Фаза 2, рандомизированное, открытое, параллельное групповое, активное сравнительное, многоцентровое исследование по изучению эффективности и безопасности кобомарсена (MRG-106) у субъектов с кожной Т-клеточной лимфомой (ТТКЛ), грибовидным микозом (МФ) Подтип

Основной целью данного клинического исследования является изучение эффективности и безопасности кобомарсена (также известного как MRG-106) для лечения кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ), подтипа грибовидного микоза (МФ). Кобомарсен предназначен для ингибирования активности молекулы под названием миР-155, которая может иметь важное значение для роста и выживания раковых клеток МФ. В исследовании будут сравниваться эффекты кобомарсена и вориностата, препарата, одобренного для лечения ТТКЛ ​​в США и ряде других стран.

Участники клинического испытания будут случайным образом распределены для получения либо еженедельных доз кобомарсена путем инъекции в вену, либо ежедневных пероральных доз вориностата. Участники будут продолжать назначенное им лечение до тех пор, пока не будет признаков прогрессирования их рака. Эффекты лечения будут измеряться на основе изменений тяжести поражения кожи, а также продолжительности времени, в течение которого заболевание субъекта остается стабильным или улучшается без признаков прогрессирования заболевания. Безопасность и переносимость кобомарсена будут оцениваться на основании частоты и тяжести наблюдаемых побочных эффектов.

Участники, назначенные для получения вориностата, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время их участия в этом исследовании, могут иметь возможность лечения кобомарсеном в открытой перекрестной группе того же исследования, если они соответствуют критериям включения в эту часть исследования. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

Субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо кобомарсена, либо вориностата. Ожидается, что будет зачислено около 126 субъектов (по 63 на группу). Кобомарсен будет вводиться в клинике путем 2-часовой внутривенной инфузии в дни 1, 3, 5 и 8, а затем еженедельно. Вориностат будет выдаваться субъектам исследования и приниматься в виде ежедневной пероральной дозы в соответствии с инструкциями производителя по дозировке. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока у субъекта не появится непереносимость, не разовьются клинически значимые побочные эффекты, не будет прогрессировать или исследование не будет прекращено. Промежуточный анализ будет проведен после того, как примерно 40 субъектов будут наблюдаться в течение как минимум примерно 6 месяцев. Регистрация будет приостановлена ​​до завершения промежуточного анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, NSW 2145
        • Westmead Hospital
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, B3000
        • University Clinic UZ Leuven
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Испания, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Torino, Италия, 10126
        • AOU Citta dell Salute e della Scienza di Torino
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Cancer Center
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, Соединенные Штаты, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Reims, Франция, 51100
        • Hôpital Robert Dubré, CHU de Reims
      • Rouen, Франция, 76031
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденный биопсией CTCL, подтип MF
  • Клиническая стадия IB, II или III, со стадией, основанной на скрининговых оценках
  • Минимальный балл mSWAT 10 при скрининге
  • Получение по крайней мере одного предшествующего лечения CTCL

Ключевые критерии исключения:

  • Предыдущая регистрация в исследовании кобомарсена
  • Предшествующая терапия вориностатом или другими ингибиторами HDAC или противопоказания к применению ингибитора HDAC
  • Синдром Сезари или грибовидный микоз с поражением B2, определяемый как документально подтвержденная стадия B2 и/или B2 в анамнезе при скрининге
  • Доказательства трансформации крупных клеток
  • Вовлечение лимфатических узлов при скрининге, если рентгенологически или гистологически не подтверждено, что он не злокачественный
  • Вовлечение внутренних органов, связанное с МФ при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кобомарсен
Кобомарсен будет вводиться путем внутривенной 2-часовой инфузии в дозе 282 мг в дни 1, 3, 5, 8 и далее еженедельно.
Лекарство: Кобомарсен
Не менее еженедельных доз кобомарсена (282 мг) в течение всего периода лечения в рамках исследования.
Другие имена:
  • МРГ-106
Активный компаратор: Вориностат
Вориностат будет вводиться перорально в дозе 400 мг (четыре капсулы по 100 мг) один раз в день во время еды примерно в одно и то же время каждый день.
Лекарство: Вориностат
Суточные дозы вориностата в течение всего периода лечения в рамках исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, достигших объективной кожной реакции продолжительностью не менее 4 месяцев (ЧОО4)
Временное ограничение: Дата введения первой дозы до даты последнего визита в рамках исследования или даты промежуточного анализа 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
ORR4 представляет собой процент субъектов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в коже в течение 4 месяцев подряд, подтвержденным повторными оценками не менее чем через 28 дней (± 3 дня). Модифицированный инструмент взвешенной оценки тяжести (mSWAT) используется для измерения тяжести кожных заболеваний на основе процента площади поверхности тела (BSA) с участками, бляшками или опухолями. Общие баллы рассчитываются путем умножения процента BSA для каждой категории поражения (участок, бляшка или опухоль) на весовой коэффициент и сложения трех подбаллов. Более низкие баллы указывают на меньшую степень тяжести кожного заболевания. CR соответствует 100% исчезновению поражений кожи, присутствующих на исходном уровне (оценка mSWAT равна 0). PR соответствует 50-99% исчезновению кожных заболеваний, присутствующих на исходном уровне (по крайней мере, 50% снижение показателя mSWAT), без новых опухолей.
Дата введения первой дозы до даты последнего визита в рамках исследования или даты промежуточного анализа 12 октября 2020 г., до 16 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Время от даты рандомизации до даты самого раннего зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине. Продолжительность ВБП цензурировалась на дату последней оценки mSWAT, если субъект был жив и не имел документально подтвержденного прогрессирования. Прогрессирование заболевания кожи определяется как увеличение показателя mSWAT на ≥ 25 % по сравнению с исходным уровнем или, у участников с полным или частичным ответом, увеличение показателя mSWAT больше, чем сумма надира плюс 50 % исходного показателя.
Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Полная частота ответов
Временное ограничение: Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Процент субъектов с полной кожной реакцией на основе mSWAT
Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Время прогресса
Временное ограничение: Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Время от даты рандомизации до самой ранней даты подтвержденного прогрессирования
Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Время до максимального эффекта в mSWAT
Временное ограничение: Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Время до наибольшего улучшения показателя mSWAT
Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Частота объективных ответов на коже в течение как минимум 28 дней (ЧОО1)
Временное ограничение: Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Процент участников, достигших улучшения mSWAT на ≥ 50% в течение как минимум 28 дней.
Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Процент субъектов, достигших ≥ 50% улучшения mSWAT через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы
Процент субъектов, достигших ≥ 50% улучшения mSWAT по сравнению с исходным уровнем через 28 дней после первой дозы
28 дней после первой дозы
Процент субъектов, достигших ≥ 50% улучшения mSWAT через 4 месяца
Временное ограничение: Через 4 месяца после первой дозы
Процент субъектов, достигших ≥ 50% улучшения mSWAT по сравнению с исходным уровнем через 4 месяца после первой дозы
Через 4 месяца после первой дозы
Время до ≥ 50% улучшения mSWAT
Временное ограничение: Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Время от даты рандомизации до ≥ 50% улучшения показателя mSWAT
Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Продолжительность реакции кожи
Временное ограничение: Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Продолжительность ответа на кожу (отсутствие прогрессирования после достижения ≥ 50% улучшения mSWAT)
Ежемесячно с момента первой дозы до даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Использование лекарств от зуда
Временное ограничение: Дата первой дозы до окончания лечения или даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества противозудных препаратов, принимаемых на одного субъекта
Дата первой дозы до окончания лечения или даты окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) кобомарсена - первая доза
Временное ограничение: Через 1, 1,92, 6, 24 и 48 часов после введения первой дозы
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) кобомарсена после первой дозы
Через 1, 1,92, 6, 24 и 48 часов после введения первой дозы
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) кобомарсена - неделя 5
Временное ограничение: Через 1, 1,92 и 6 часов после введения дозы на 5-й неделе
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) кобомарсена после четвертой дозы (5-я неделя)
Через 1, 1,92 и 6 часов после введения дозы на 5-й неделе
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) кобомарсена - неделя 5
Временное ограничение: Через 1, 1,92 и 6 часов после введения дозы на 5-й неделе
Площадь под кривой (AUClast) зависимости концентрации кобомарсена в плазме от времени после введения четвертой дозы (неделя 5).
Через 1, 1,92 и 6 часов после введения дозы на 5-й неделе
Количество участников с генерацией антител против наркотиков
Временное ограничение: Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев
Количество участников, у которых вырабатываются антитела к кобомарсену во время лечения
Дата первой дозы по дате окончания промежуточных анализов 12 октября 2020 г., до 16 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

miRagen Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MRG106-11-201
  • 2018-000727-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться