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SOLAR: Wirksamkeit und Sicherheit von Cobomarsen (MRG-106) vs. aktivem Vergleichspräparat bei Patienten mit Mycosis Fungoides (SOLAR)

15. März 2022 aktualisiert von: miRagen Therapeutics, Inc.

SOLAR: Eine randomisierte, offene Parallelgruppen-, Multicenter-Studie mit aktiver Vergleichsgruppe der Phase 2 zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cobomarsen (MRG-106) bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL), Mycosis fungoides (MF) Subtyp

Das Hauptziel dieser klinischen Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cobomarsen (auch als MRG-106 bekannt) zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL), Subtyp Mycosis fungoides (MF). Cobomarsen soll die Aktivität eines Moleküls namens miR-155 hemmen, das für das Wachstum und Überleben von MF-Krebszellen wichtig sein könnte. Die Studie wird die Wirkung von Cobomarsen mit Vorinostat vergleichen, einem Medikament, das in den Vereinigten Staaten und mehreren anderen Ländern für die Behandlung von CTCL zugelassen wurde.

Die Teilnehmer an der klinischen Studie erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder wöchentliche Dosen von Cobomarsen durch Injektion in eine Vene oder tägliche orale Dosen von Vorinostat. Die Teilnehmer werden ihre zugewiesene Behandlung fortsetzen, solange es keine Anzeichen für ein Fortschreiten ihres Krebses gibt. Die Wirkungen der Behandlung werden auf der Grundlage von Veränderungen in der Schwere der Hautläsion sowie der Zeitdauer gemessen, während der die Krankheit des Subjekts stabil bleibt oder sich verbessert, ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression. Die Sicherheit und Verträglichkeit von Cobomarsen wird anhand der Häufigkeit und Schwere der beobachteten Nebenwirkungen beurteilt.

Teilnehmer, die Vorinostat erhalten und bei denen während ihrer Teilnahme an dieser Studie ein Fortschreiten ihrer Krankheit auftritt, haben möglicherweise die Möglichkeit, in einem offenen Crossover-Arm derselben Studie mit Cobomarsen behandelt zu werden, wenn sie die Aufnahmekriterien für diesen Teil der Studie erfüllen .

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign:

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder Cobomarsen oder Vorinostat erhalten. Es wird erwartet, dass etwa 126 Probanden (63 pro Arm) eingeschrieben werden. Cobomarsen wird in der Klinik als zweistündige intravenöse Infusion an den Tagen 1, 3, 5 und 8 und danach wöchentlich verabreicht. Vorinostat wird den Studienteilnehmern abgegeben und als tägliche orale Dosis gemäß den auf dem Etikett angegebenen Dosierungsanweisungen des Herstellers eingenommen. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis das Subjekt intolerant wird, klinisch signifikante Nebenwirkungen entwickelt, fortschreitet oder die Studie beendet wird. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem etwa 40 Probanden mindestens etwa 6 Monate lang beobachtet wurden. Die Immatrikulation wird bis zum Abschluss der Zwischenanalyse ausgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, NSW 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, B3000
        • University Clinic UZ Leuven
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Hôpital Robert Dubré, CHU de Reims
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Torino, Italien, 10126
        • AOU Citta dell Salute e della Scienza di Torino
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, Vereinigte Staaten, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Cancer Center
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Durch Biopsie nachgewiesenes CTCL, MF-Subtyp
  • Klinisches Stadium IB, II oder III, mit Staging basierend auf Screening-Bewertungen
  • Mindest-mSWAT-Punktzahl von 10 beim Screening
  • Erhalt von mindestens einer vorherigen Therapie für CTCL

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Einschreibung in eine Cobomarsen-Studie
  • Vorherige Therapie mit Vorinostat oder anderen HDAC-Inhibitoren oder Kontraindikation für einen HDAC-Inhibitor
  • Sézary-Syndrom oder Mycosis fungoides mit B2-Beteiligung, definiert als dokumentierte Vorgeschichte von B2 und/oder B2-Staging beim Screening
  • Nachweis einer großen Zelltransformation
  • Lymphknotenbefall beim Screening, sofern nicht radiologisch oder histologisch als nicht bösartig bestätigt
  • Viszerale Beteiligung im Zusammenhang mit MF beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cobomarsen
Cobomarsen wird als intravenöse 2-stündige Infusion in einer Dosis von 282 mg an den Tagen 1, 3, 5, 8 und danach wöchentlich verabreicht
Arzneimittel: Cobomarsen
Mindestens wöchentliche Cobomarsen-Dosen (282 mg) während der Studienbehandlungsdauer
Andere Namen:
  • MRG-106
Aktiver Komparator: Vorinostat
Vorinostat wird oral in einer Dosis von 400 mg (vier 100-mg-Kapseln) einmal täglich mit einer Mahlzeit, jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit, verabreicht.
Arzneimittel: Vorinostat
Tägliche Vorinostat-Dosen während des gesamten Studienbehandlungszeitraums

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Probanden, die eine objektive Hautreaktion von mindestens 4 Monaten Dauer erreichen (ORR4)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag des letzten Studienbesuchs oder des Datenstichtags der Zwischenanalyse vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
ORR4 ist der Prozentsatz der Studienteilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) in der Haut für 4 aufeinanderfolgende Monate, bestätigt durch wiederholte Bewertungen nicht weniger als 28 Tage (± 3 Tage) später. Das modifizierte Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) wird verwendet, um den Schweregrad der Hauterkrankung basierend auf dem Prozentsatz der Körperoberfläche (BSA) mit Patches, Plaques oder Tumoren zu messen. Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem der BSA-Prozentsatz für jede Läsionskategorie (Patch, Plaque oder Tumor) mit einem Gewichtungsfaktor multipliziert und die drei Teilpunktzahlen addiert werden. Niedrigere Werte weisen auf einen geringeren Schweregrad der Hauterkrankung hin. CR entspricht einer 100 %igen Beseitigung von Hautläsionen, die zu Studienbeginn vorhanden waren (mSWAT-Score von 0). PR entspricht einer 50-99 %igen Abheilung der zu Studienbeginn vorhandenen Hauterkrankung (mindestens 50 %ige Reduktion des mSWAT-Scores), ohne neue Tumore.
Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag des letzten Studienbesuchs oder des Datenstichtags der Zwischenanalyse vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der frühesten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache. Die Dauer des PFS wurde zum Zeitpunkt der letzten mSWAT-Beurteilung zensiert, wenn der Proband am Leben war und keine dokumentierte Progression aufwies. Krankheitsprogression in der Haut ist definiert als ≥ 25 % Anstieg des mSWAT-Scores gegenüber dem Ausgangswert oder, bei Teilnehmern mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen, Anstieg des mSWAT-Scores um mehr als die Summe aus Nadir plus 50 % Ausgangswert.
Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Prozentsatz der Probanden mit vollständigem Ansprechen der Haut, basierend auf mSWAT
Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum der bestätigten Progression
Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Zeit bis zur maximalen Wirkung in mSWAT
Zeitfenster: Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Zeit bis zur größten Verbesserung des mSWAT-Scores
Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Objektive Ansprechrate in der Haut von mindestens 28 Tagen Dauer (ORR1)
Zeitfenster: Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung von ≥ 50 % bei mSWAT über eine Dauer von mindestens 28 Tagen erreichen
Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Prozentsatz der Probanden, die nach 28 Tagen eine Verbesserung des mSWAT um ≥ 50 % erreichten
Zeitfenster: 28 Tage nach der ersten Dosis
Prozentsatz der Probanden, die 28 Tage nach der ersten Dosis eine Verbesserung von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert in mSWAT erreichten
28 Tage nach der ersten Dosis
Prozentsatz der Probanden, die nach 4 Monaten eine Verbesserung des mSWAT um ≥ 50 % erreichten
Zeitfenster: 4 Monate nach der ersten Dosis
Prozentsatz der Probanden, die 4 Monate nach der ersten Dosis eine Verbesserung von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert im mSWAT erreichten
4 Monate nach der ersten Dosis
Zeit bis ≥ 50 % Verbesserung des mSWAT
Zeitfenster: Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zu einer Verbesserung des mSWAT-Scores um ≥ 50 %
Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Reaktionsdauer in der Haut
Zeitfenster: Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Dauer des Ansprechens in der Haut (keine Progression nach Erreichen von ≥ 50 % Verbesserung des mSWAT)
Monatlich von der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Anwendung von Pruritus-Medikamenten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung oder Datenstichtag der Zwischenanalyse vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der je Proband eingenommenen Pruritus-Medikamente
Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung oder Datenstichtag der Zwischenanalyse vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Cobomarsen – Erste Dosis
Zeitfenster: 1, 1,92, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme nach der ersten Dosis
Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von Cobomarsen nach der ersten Dosis
1, 1,92, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme nach der ersten Dosis
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Cobomarsen – Woche 5
Zeitfenster: 1, 1,92 und 6 Stunden nach der Dosis nach der Dosis in Woche 5
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Cobomarsen nach der vierten Dosis (Woche 5)
1, 1,92 und 6 Stunden nach der Dosis nach der Dosis in Woche 5
Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC) von Cobomarsen – Woche 5
Zeitfenster: 1, 1,92 und 6 Stunden nach der Dosis nach der Dosis in Woche 5
Fläche unter der Kurve (AUClast) für die Kurve der Plasmakonzentration von Cobomarsen im Vergleich zur Zeit nach der vierten (Woche 5) Dosis
1, 1,92 und 6 Stunden nach der Dosis nach der Dosis in Woche 5
Anzahl der Teilnehmer mit Generierung von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung Antikörper gegen Cobomarsen entwickeln
Datum der ersten Dosis bis zum Stichtag der Zwischenanalysedaten vom 12. Oktober 2020, bis zu 16 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

miRagen Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MRG106-11-201
  • 2018-000727-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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