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SOLAR : Efficacité et innocuité du cobomarsen (MRG-106) par rapport au comparateur actif chez les sujets atteints de mycose fongoïde (SOLAR)

15 mars 2022 mis à jour par: miRagen Therapeutics, Inc.

SOLAR : Une étude de phase 2, randomisée, ouverte, à groupes parallèles, à comparateur actif et multicentrique pour étudier l'efficacité et l'innocuité du cobomarsen (MRG-106) chez des sujets atteints de lymphome cutané à cellules T (CTCL), mycosis fongoïde (MF) Sous-type

L'objectif principal de cet essai clinique est d'étudier l'efficacité et l'innocuité du cobomarsen (également connu sous le nom de MRG-106) pour le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL), sous-type de mycosis fongoïde (MF). Cobomarsen est conçu pour inhiber l'activité d'une molécule appelée miR-155 qui peut être importante pour la croissance et la survie des cellules cancéreuses MF. L'étude comparera les effets du cobomarsen au vorinostat, un médicament qui a été approuvé pour le traitement du CTCL aux États-Unis et dans plusieurs autres pays.

Les participants à l'essai clinique seront répartis au hasard pour recevoir soit des doses hebdomadaires de cobomarsen par injection dans une veine, soit des doses orales quotidiennes de vorinostat. Les participants poursuivront le traitement qui leur a été attribué tant qu'il n'y aura aucune preuve de progression de leur cancer. Les effets du traitement seront mesurés sur la base des modifications de la gravité des lésions cutanées, ainsi que de la durée pendant laquelle la maladie du sujet reste stable ou améliorée, sans signe de progression de la maladie. L'innocuité et la tolérabilité du cobomarsen seront évaluées en fonction de la fréquence et de la gravité des effets secondaires observés.

Les participants assignés à recevoir du vorinostat qui connaissent une progression de leur maladie au cours de leur participation à cette étude peuvent avoir la possibilité d'être traités avec du cobomarsen dans un bras croisé ouvert de la même étude s'ils répondent aux critères d'entrée pour cette partie de l'étude .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier le design:

Les sujets seront répartis au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit du cobomarsen soit du vorinostat. Environ 126 sujets (63 par bras) devraient être inscrits. Cobomarsen sera administré à la clinique par perfusion intraveineuse de 2 heures les jours 1, 3, 5 et 8, puis toutes les semaines par la suite. Le vorinostat sera administré aux sujets de l'étude et pris sous forme de dose orale quotidienne conformément aux instructions de dosage indiquées sur l'étiquette du fabricant. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que le sujet devienne intolérant, développe des effets secondaires cliniquement significatifs, progresse ou que l'essai soit terminé. Une analyse intermédiaire sera effectuée après qu'environ 40 sujets auront été suivis pendant au moins 6 mois environ. L'inscription sera suspendue jusqu'à la fin de l'analyse intermédiaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, NSW 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, B3000
        • University Clinic UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Reims, France, 51100
        • Hôpital Robert Dubré, CHU de Reims
      • Rouen, France, 76031
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Torino, Italie, 10126
        • AOU Citta dell Salute e della Scienza di Torino
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Cancer Center
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • UCLA
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, États-Unis, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • CTCL prouvé par biopsie, sous-type MF
  • Stade clinique IB, II ou III, avec une stadification basée sur des évaluations de dépistage
  • Score mSWAT minimum de 10 au dépistage
  • Avoir reçu au moins un traitement antérieur pour le CTCL

Critères d'exclusion clés :

  • Inscription antérieure à une étude cobomarsen
  • Traitement antérieur par vorinostat ou d'autres inhibiteurs d'HDAC, ou contre-indication à un inhibiteur d'HDAC
  • Syndrome de Sézary ou mycosis fongoïde avec atteinte de B2, défini comme des antécédents documentés de stade B2 et/ou B2 lors du dépistage
  • Preuve de la transformation des grandes cellules
  • Atteinte des ganglions lymphatiques au moment du dépistage, sauf confirmation radiologique ou histologique comme étant non maligne
  • Atteinte viscérale liée à la MF lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cobomarsen
Cobomarsen sera administré par perfusion intraveineuse de 2 heures à une dose de 282 mg les jours 1, 3, 5, 8, puis toutes les semaines par la suite
Médicament: Cobomarsen
Au moins des doses hebdomadaires de cobomarsen (282 mg) tout au long de la période de traitement de l'étude
Autres noms:
  • MRG-106
Comparateur actif: Vorinostat
Vorinostat sera administré par voie orale à une dose de 400 mg (quatre gélules de 100 mg) une fois par jour avec de la nourriture, à peu près à la même heure chaque jour.
Médicament: Vorinostat
Doses quotidiennes de vorinostat tout au long de la période de traitement de l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets obtenant une réponse cutanée objective d'une durée d'au moins 4 mois (ORR4)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière visite d'étude ou la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
ORR4 est le pourcentage de sujets avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) dans la peau pendant 4 mois consécutifs confirmés par des évaluations répétées au moins 28 jours (± 3 jours) plus tard. L'outil d'évaluation pondéré de la gravité modifié (mSWAT) est utilisé pour mesurer la gravité de la maladie de la peau en fonction du pourcentage de surface corporelle (BSA) avec des plaques, des plaques ou des tumeurs. Les scores totaux sont calculés en multipliant le pourcentage de BSA pour chaque catégorie de lésion (patch, plaque ou tumeur) par un facteur de pondération et en ajoutant les trois sous-scores. Des scores inférieurs indiquent un degré inférieur de gravité de la maladie de peau. La RC correspond à une élimination à 100 % des lésions cutanées présentes au départ (score mSWAT de 0). La RP correspond à une élimination de 50 à 99 % de la maladie cutanée présente au départ (réduction d'au moins 50 % du score mSWAT), sans nouvelles tumeurs.
Date de la première dose jusqu'à la dernière visite d'étude ou la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La durée de la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation mSWAT si le sujet était vivant et n'avait pas de progression documentée. La progression de la maladie dans la peau est définie comme une augmentation ≥ 25 % du score mSWAT par rapport à la ligne de base ou, chez les participants ayant une réponse complète ou partielle, une augmentation du score mSWAT supérieure à la somme du nadir plus 50 % du score de base.
Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Taux de réponse complète
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Pourcentage de sujets avec une réponse complète de la peau basée sur mSWAT
Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Temps de progression
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Délai entre la date de randomisation et la première date de progression confirmée
Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Temps d'effet maximal dans mSWAT
Délai: Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Temps nécessaire à la plus grande amélioration du score mSWAT
Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Taux de réponse objective dans la peau d'une durée d'au moins 28 jours (ORR1)
Délai: Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Pourcentage de participants obtenant une amélioration ≥ 50 % du mSWAT sur une durée d'au moins 28 jours
Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Pourcentage de sujets obtenant une amélioration ≥ 50 % du mSWAT à 28 jours
Délai: 28 jours après la première dose
Pourcentage de sujets obtenant une amélioration ≥ 50 % par rapport au départ du mSWAT 28 jours après la première dose
28 jours après la première dose
Pourcentage de sujets obtenant une amélioration ≥ 50 % du mSWAT à 4 mois
Délai: 4 mois après la première dose
Pourcentage de sujets obtenant une amélioration ≥ 50 % par rapport au départ du mSWAT 4 mois après la première dose
4 mois après la première dose
Temps jusqu'à ≥ 50 % d'amélioration du mSWAT
Délai: Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Délai entre la date de randomisation et l'amélioration ≥ 50 % du score mSWAT
Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Durée de la réponse dans la peau
Délai: Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Durée de la réponse cutanée (pas de progression après avoir obtenu une amélioration ≥ 50 % du mSWAT)
Mensuel à partir de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Utilisation des médicaments contre le prurit
Délai: Date de la première dose jusqu'à la fin du traitement ou date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Changement par rapport au départ du nombre de médicaments contre le prurit pris par sujet
Date de la première dose jusqu'à la fin du traitement ou date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Cobomarsen - Première dose
Délai: 1, 1,92, 6, 24 et 48 heures post-dose après la première dose
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de cobomarsen après la première dose
1, 1,92, 6, 24 et 48 heures post-dose après la première dose
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Cobomarsen - Semaine 5
Délai: 1, 1,92 et 6 heures après la dose après la dose de la semaine 5
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de cobomarsen après la quatrième dose (semaine 5)
1, 1,92 et 6 heures après la dose après la dose de la semaine 5
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de Cobomarsen - Semaine 5
Délai: 1, 1,92 et 6 heures après la dose après la dose de la semaine 5
Aire sous la courbe (AUClast) pour la concentration plasmatique de cobomarsen en fonction du temps après la quatrième dose (semaine 5)
1, 1,92 et 6 heures après la dose après la dose de la semaine 5
Nombre de participants avec génération d'anticorps anti-médicament
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois
Nombre de participants qui développent des anticorps contre le cobomarsen pendant le traitement
Date de la première dose jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire du 12 octobre 2020, jusqu'à 16 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

miRagen Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

12 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2018

Première publication (Réel)

19 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRG106-11-201
  • 2018-000727-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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