非ホジキンリンパ腫における ASCT のための BEAM コンディショニングレジメンと組み合わせたベネトクラクス

包含基準:

• -患者は、CHOP、R-CHOP、CHOEP、R-EPOCH、R-HyperCVAD、BR、VR-CAP などの少なくとも 1 つの以前の全身治療レジメンの後、組織学的に確認された T 細胞リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫 (NHL) を持っている必要があります。リツキシマブやシタラビンなどと
• 完全寛解または部分寛解の患者、または安定または難治性疾患の患者の場合、担当医師が最良の治療選択肢として自家移植を推奨しているため、自家移植を受けています。
• 同意時のECOGパフォーマンスステータス≤2 [付録Iを参照]。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧8.0g/dl
  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板数≧75,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5X通常の上限（ULN） ギルバートなどのビリルビン抱合障害の既知の病歴がない場合。
  • -AST（SGOT）≤2.5 X機関ULN
  • -ALT（SGPT）≤2.5 X機関ULN
  • 患者は、Cockcroft-Gault計算を使用して、または治療前7日以内に実行された24時間の尿収集に基づいて、計算された血清クレアチニンクリアランスが50 mL /分を超えている必要があります。
  • -心臓駆出率> 45％またはPIまたは循環器科によるクリアランス
  • DLCOが45％を超えると予測されるか、PIまたは呼吸器科によるクリアランス

• B 型肝炎の血清学的検査に基づく NHL の組み込みに関しては、次のような特定のガイドラインに従います。

  • -HBsAg陰性、HBcAb陰性、HBsAb陰性の患者は適格です。
  • -HBsAg陰性、HBcAb陰性、HBsAb陽性の患者は適格です。
  • HBsAg陽性の患者は不適格です。

  • HBsAg 陰性であるが HBcAb 陽性の患者 (HBsAb の状態に関係なく) は、HBV DNA 検査を実施し、プロトコルの適格性を次のように決定する必要があります。

    • HBV DNA が陽性の場合、患者は不適格です。
    • HBV DNA が陰性の場合、患者は含まれる可能性がありますが、治療開始から毎月 x 3 か月間、HBV DNA PCR 検査を受ける必要があります。

• -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）ではない女性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも30日間、以下の避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります。

  • 性交を完全に控える
  • 精管切除されたパートナー
  • -治験薬投与の少なくとも3か月前に開始されたホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）
  • ダブルバリア法（コンドーム＋ダイヤフラムまたは子宮頸管カップに殺精子避妊スポンジ、ゼリー、クリーム）
• 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。

除外基準：以下のいずれかの存在は、研究登録から患者を除外します：

• 2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 以前の治療による毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 によるとグレード 2 以下に解決されていません (脱毛症や末梢神経障害などの臨床的に無関係な毒性を除く)。
• -他の治験薬を投与されている患者。
• -ベネトクラックスまたはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
• カルムスチン、エトポシド、シタラビン、およびメルファランは催奇形性または流産作用の可能性がある化学療法剤であるため、妊娠中または授乳中の患者はこの研究から除外されます。 カルムスチン、エトポシド、シタラビン、およびメルファランによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ベネトクラクスとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。 登録前の HIV 検査は、スクリーニングには必要ありませんが、文書化された事前の HIV 評価がない患者には強く推奨されます。
• -ベネトクラクス投与の経腸経路を妨げる吸収不良症候群またはその他の状態
• -転移性固形腫瘍悪性腫瘍の患者。 初期段階の固形腫瘍を有し、治癒的治療を完了した患者は、主治医の裁量で適格です。 切除されていないが限局期の前立腺癌または観察を受けている他の上皮内癌の患者も許可されます。 形質転換リンパ腫および/または根底にある無痛性リンパ増殖性疾患の患者は、研究者の裁量で許可されます。
• 2週間以内の診断手術以外の大手術。
• -高用量の全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を必要とする病状（つまり、プレドニゾンの用量が10 mg /日以上または同等のもの）。 グルココルチコイド（プレドニゾン 100 mg を毎日経口投与、または同等のもの）による短期間（15 日未満）の治療は許容されます。
• 中等度または強力な CYP3A4 モジュレーター (阻害剤または誘導剤) を慢性的に使用している患者、または P-gp 阻害剤または治療指数の狭い P-gp 基質を使用している患者は禁止されています。 禁止されている薬を中止する場合は、ベネトクラックスの投与前に 7 日間のウォッシュ アウト期間が必要です。 特定の CYP3A4 アイソザイムおよび P-gp と相互作用する可能性がある、または既知の薬剤または物質を含むリストは、付録 II に記載されています。

• 以下のカテゴリーに該当する併用薬は、潜在的に有害反応を引き起こす可能性があるため、注意が必要です (特に明記されている場合を除く)。 このセクション内のカテゴリに分類される医薬品および注意喚起薬は、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table で見つけることができます。 潜在的な研究患者が以下に記載されているカテゴリーのいずれかの薬を服用している場合、治験責任医師は、以下の薬カテゴリーに分類されることが知られている、または疑われる薬の使用を評価し、記録します。

  • エファビレンツやオキシカルバゼピンなどの中程度/弱い CYP3A 誘導剤。
  • チアゾリジンジオン (グリタゾン) などの CYP2C8 基質およびスタチンを選択します (ベネトクラックスによる CYP2C8 基質の代謝の予想される阻害のため)。
  • トルブタミドなどの CYP2C9 基質 (ベネトクラックスによる CYP2C9 基質の代謝の予想される阻害のため)。 フェニトインなどの狭い治療指数を持つ CYP2C9 基質を除外することをお勧めします。