Venetoclax i kombination med BEAM-konditioneringsregime for ASCT ved non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet Non-Hodgkin-lymfom (NHL) inklusive T-celle lymfomer, efter mindst ét ​​tidligere systemisk behandlingsregime såsom CHOP, R-CHOP, CHOEP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, BR, VR-CAP alternerende med rituximab og cytarabin mv.
• Patienter i fuldstændig eller delvis remission, eller i tilfælde af patienter med stabil eller refraktær sygdom, gennemgår autolog transplantation, fordi den er blevet anbefalet af deres behandlende læge som deres bedste behandlingsmulighed.
• ECOG Ydelsesstatus ≤ 2 på tidspunktet for samtykke [Se appendiks I].

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • Blodpladetal ≥ 75.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5X den øvre normalgrænse (ULN), medmindre en kendt anamnese med svækket bilirubinkonjugation, såsom Gilberts.
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionel ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN
  • Patienter skal have en beregnet serumkreatininclearance > 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-beregning eller baseret på 24-timers urinopsamling udført inden for 7 dage før behandling.
  • Hjerteudstødningsfraktion >45 % eller clearance ved PI eller kardiologi
  • DLCO på >45 % forudsagt eller clearance af PI eller Pulmonologi

• Specifikke retningslinjer vil blive fulgt med hensyn til inklusion af NHL baseret på hepatitis B serologisk testning som følger:

  • HBsAg negative, HBcAb negative, HBsAb negative patienter er kvalificerede.
  • HBsAg-negative, HBcAb-negative, HBsAb-positive patienter er kvalificerede.
  • Patienter, der tester positive for HBsAg, er ikke kvalificerede.

  • Patienter med HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status) skal have en HBV-DNA-test udført, og protokolberettigelse bestemmes som følger:

    • Hvis HBV DNA er positivt, er patienten ikke berettiget.
    • Hvis HBV DNA er negativ, kan patienten inkluderes, men skal gennemgå HBV DNA PCR-test månedligt x 3 måneder fra start af behandling

• Kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i mindst 1 år) skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen:

  • Total afholdenhed fra samleje
  • En vasektomiseret partner
  • Hormonelle præventionsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal), der startede mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration
  • Dobbeltbarrieremetode (kondom+membran eller cervikal kop med sæddræbende præventionssvamp, gelé eller creme)
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier: Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra studietilmelding:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere.
• Toksiciteter fra tidligere behandling er ikke forsvundet til ≤ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE Version 5.0 (undtagen klinisk urelaterede toksiciteter såsom alopeci eller perifer neuropati).
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Venetoclax eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der er gravide eller ammer, vil blive udelukket fra denne undersøgelse, fordi carmustin, etoposid, cytarabin og melphalan er kemoterapeutiske midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med carmustin, etoposid, cytarabin og melphalan, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med disse midler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Venetoclax. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret. HIV-testning før tilmelding er ikke påkrævet for screening, men opfordres kraftigt til patienter uden dokumenteret forudgående HIV-vurdering.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administration af Venetoclax
• Patienter med metastaserende solid tumor maligniteter. Patienter, der har solide tumorer på et tidligt stadie og har afsluttet helbredende behandling, er kvalificerede efter den primære investigators skøn. Patienter med uopereret, men lokaliseret prostatacancer eller andre carcinomer in situ, som er under observation, er også tilladt. Patienter med transformeret lymfom og/eller underliggende indolent lymfoproliferativ lidelse er tilladt efter investigators skøn.
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 2 uger.
• Medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af højdosis systemiske kortikosteroider (dvs. doser af prednison højere end 10 mg/dag eller tilsvarende). Kort (<15 dage) behandling med glukokortikoider (prednison 100 mg gennem munden dagligt eller tilsvarende) er acceptabel.
• Patienter med kronisk brug af moderate eller stærke CYP3A4-modulatorer (hæmmer eller inducer) eller brug af en P-gp-hæmmer eller et P-gp-substrat med et smalt terapeutisk indeks er forbudt. En udvaskningsperiode på 7 dage er påkrævet før Venetoclax-dosering, hvis en forbudt medicin seponeres. Lister, herunder lægemidler eller stoffer, der er kendt eller med potentiale til at interagere med de specifikke CYP3A4-isoenzymer og P-gp, findes i bilag II.

• Samtidig medicin, der falder ind under kategorierne nedenfor, kan potentielt føre til bivirkninger og bør betragtes som forsigtighed (undtagen hvor det er nævnt). Medicin og advarselsmedicin, der falder ind under kategorierne i dette afsnit, kan findes på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table. Hvis en potentiel undersøgelsespatient tager nogen af ​​medicinene i kategorierne beskrevet nedenfor, vil investigator vurdere og dokumentere brugen af ​​medicin, der vides eller mistænkes for at falde ind under følgende medicinkategorier:

  • Moderate/svage CYP3A-inducere såsom efavirenz og oxcarbazepin.
  • CYP2C8-substrater såsom thiazolidindioner (glitazoner) og udvalgte statiner (på grund af forventet hæmning af metabolismen af ​​CYP2C8-substrater af Venetoclax).
  • CYP2C9-substrater såsom tolbutamid (på grund af forventet hæmning af metabolismen af ​​CYP2C9-substrater af Venetoclax). Det anbefales at udelukke CYP2C9-substrater med et snævert terapeutisk indeks, såsom phenytoin.