Venetoclax yhdistelmänä BEAM-hoito-ohjelman kanssa ASCT:lle non-Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien T-solulymfoomat, vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, kuten CHOP, R-CHOP, CHOEP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, BR, VR-CAP vuorotellen rituksimabilla ja sytarabiinilla jne.
• Potilaille, joilla on täydellinen tai osittainen remissio, tai potilaille, joilla on stabiili tai refraktorinen sairaus, tehdään autologinen elinsiirto, koska heidän hoitava lääkärinsä on suositellut sitä parhaana hoitovaihtoehtona.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 suostumushetkellä [katso liite I].

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei tiedossa ole bilirubiinikonjugaatiohäiriöitä, kuten Gilbertin tautia.
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN
  • Potilaiden seerumin kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman perusteella tai 24 tunnin virtsankeruun perusteella 7 päivää ennen hoitoa.
  • Sydämen ejektiofraktio >45 % tai puhdistuma PI:n tai kardiologian mukaan
  • DLCO > 45 % tai puhdistuma PI:n tai Pulmonologyn mukaan

• NHL:n sisällyttämisestä hepatiitti B:n serologiseen testaukseen noudatetaan seuraavia erityisohjeita:

  • HBsAg-negatiiviset, HBcAb-negatiiviset ja HBsAb-negatiiviset potilaat ovat kelvollisia.
  • HBsAg-negatiiviset, HBcAb-negatiiviset ja HBsAb-positiiviset potilaat ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joiden HBsAg-testi on positiivinen, eivät ole kelvollisia.

  • Potilaille, joilla on HBsAg-negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), tulee tehdä HBV-DNA-testi ja protokollan kelpoisuus määritettävä seuraavasti:

    • Jos HBV DNA on positiivinen, potilas ei kelpaa.
    • Jos HBV DNA on negatiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan, mutta hänelle on tehtävä HBV DNA PCR -testi kuukausittain x 3 kuukautta hoidon alusta alkaen

• Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (vähintään 1 vuoden ajan), on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 30 päivää tutkimushoidon jälkeen:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksistä
  • Vasektomoitu kumppani
  • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset, emätinrenkaat tai transdermaaliset), jotka on aloitettu vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomi+kalvo tai kohdunkaulan kuppi, jossa on siittiöitä tappava ehkäisysieni, hyytelöt tai kerma)
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit: Jos jokin seuraavista on, se sulkee potilaan tutkimukseen ilmoittautumisesta:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista.
• Aikaisemmat hoidon toksiset vaikutukset eivät ole hävinneet ≤ asteeseen 2 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan (lukuun ottamatta kliinisesti toisiinsa liittymättömiä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa).
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Venetoclax tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska karmustiini, etoposidi, sytarabiini ja melfalaani ovat kemoterapeuttisia aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin karmustiinilla, etoposidilla, sytarabiinilla ja melfalaanilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville lapsille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska Venetoclaxilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista. HIV-testaus ennen ilmoittautumista ei vaadi seulontaa, mutta se on erittäin suositeltavaa potilaille, joilla ei ole dokumentoitua aiempaa HIV-arviointia.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää Venetoclaxin enteraalisen antoreitin
• Potilaat, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia. Potilaat, joilla on alkuvaiheen kiinteitä kasvaimia ja jotka ovat saaneet parantavan hoidon päätökseen, ovat kelvollisia ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan. Myös potilaat, joilla on leikattu, mutta paikallisen vaiheen eturauhassyöpä tai muut in situ -karsinoomat, joita tarkkaillaan, ovat myös sallittuja. Potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma ja/tai taustalla oleva indolentti lymfoproliferatiivinen sairaus, ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä.
• Lääketieteellinen tila, joka vaatii pitkäaikaista suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien käyttöä (eli prednisonia suurempia annoksia kuin 10 mg/vrk tai vastaava). Lyhyt (< 15 päivää) hoito glukokortikoideilla (prednisoni 100 mg suun kautta päivittäin tai vastaava) on hyväksyttävä.
• Potilaat, joilla on krooninen keskivaikeiden tai vahvojen CYP3A4-modulaattoreiden (inhibiittori tai induktori) käyttö tai P-gp:n estäjän tai P-gp-substraatin, jolla on kapea terapeuttinen indeksi, käyttö on kielletty. Ennen Venetoclax-annostusta vaaditaan 7 päivän huuhtelujakso, jos kielletyn lääkkeen käyttö lopetetaan. Liitteessä II on luetteloita lääkkeistä tai aineista, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa tiettyjen CYP3A4-isoentsyymien ja P-gp:n kanssa.

• Samanaikaiset lääkkeet, jotka kuuluvat alla oleviin luokkiin, voivat mahdollisesti johtaa haittavaikutuksiin, ja niitä tulee harkita varoittavana (paitsi toisin mainita). Lääkkeet ja varoittavat lääkkeet, jotka kuuluvat tämän osan luokkiin, löytyvät osoitteesta http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table. Jos mahdollinen tutkimuspotilas käyttää jotakin alla kuvatuista luokista, tutkija arvioi ja dokumentoi sellaisten lääkkeiden käytön, joiden tiedetään tai epäillään kuuluvan seuraaviin lääkekategorioihin:

  • Kohtalaiset/heikot CYP3A-induktorit, kuten efavirentsi ja okskarbatsepiini.
  • CYP2C8-substraatit, kuten tiatsolidiinidionit (glitatsonit) ja tietyt statiinit (koska Venetoclax saattaa estää CYP2C8-substraattien metaboliaa).
  • CYP2C9-substraatit, kuten tolbutamidi (koska Venetoclaxin oletettu estävän CYP2C9-substraattien metaboliaa). On suositeltavaa sulkea pois CYP2C9-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kuten fenytoiini.