비호지킨 림프종의 ASCT를 위한 BEAM 컨디셔닝 요법과 병용한 베네토클락스

포함 기준:

• 환자는 CHOP, R-CHOP, CHOEP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, BR, VR-CAP 교대 요법과 같은 적어도 하나의 이전 전신 치료 요법 후에 T 세포 림프종을 포함하여 조직학적으로 확인된 비호지킨 림프종(NHL)이 있어야 합니다. 리툭시맙, 시타라빈 등
• 완전 또는 부분 관해 상태에 있는 환자, 또는 안정 또는 불응성 질환 환자의 경우 치료 의사가 최선의 치료 옵션으로 추천했기 때문에 자가 이식을 진행하고 있습니다.
• 동의 시점에 ECOG 수행도 ≤ 2 [부록 I 참조].

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5X 정상 상한(ULN).
  • AST(SGOT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
  • 환자는 Cockcroft-Gault 계산을 사용하거나 치료 전 7일 이내에 수행된 24시간 소변 수집을 기반으로 계산된 혈청 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min을 가져야 합니다.
  • 심장박출률 >45% 또는 PI 또는 Cardiology에 의한 제거
  • 45% 초과의 DLCO 예측 또는 PI 또는 Pulmonology에 의한 제거

• 다음과 같이 B형 간염 혈청 검사에 기반한 NHL 포함에 관한 구체적인 지침을 따를 것입니다.

  • HBsAg 음성, HBcAb 음성, HBsAb 음성 환자가 대상입니다.
  • HBsAg 음성, HBcAb 음성, HBsAb 양성 환자가 대상입니다.
  • HBsAg 양성 반응을 보이는 환자는 부적격입니다.

  • HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 환자(HBsAb 상태에 관계없이)는 HBV DNA 검사를 수행하고 프로토콜 적격성을 다음과 같이 결정해야 합니다.

    • HBV DNA가 양성이면 환자는 부적격입니다.
    • HBV DNA가 음성인 경우 환자가 포함될 수 있지만 HBV DNA PCR 검사는 매월 x 치료 시작일로부터 3개월에 걸쳐 받아야 합니다.

• 외과적으로 불임 상태가 아니거나 폐경 후(최소 1년 동안) 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 30일 동안 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다.

  • 성교의 완전한 금욕
  • 정관 수술 파트너
  • 연구 약물 투여 최소 3개월 전에 시작된 호르몬 피임약(경구, 비경구, 질 링 또는 경피)
  • 이중 장벽 방법(콘돔+격막 또는 살정제 피임 스폰지, 젤리 또는 크림이 포함된 자궁경부 컵)
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준: 다음 중 하나라도 존재하면 연구 등록에서 환자를 제외합니다.

• 2주 이상 일찍 투여된 약제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
• 이전 치료 독성은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 2등급 이하로 해결되지 않았습니다(탈모 또는 말초 신경병증과 같이 임상적으로 관련 없는 독성 제외).
• 다른 연구용 제제를 받는 환자.
• 베네토클락스 또는 이 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
• carmustine, etoposide, cytarabine 및 melphalan은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 화학요법제이므로 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 카르무스틴, 에토포사이드, 시타라빈 및 멜팔란으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 수 있는 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로, 산모가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 항레트로바이러스 병용요법을 받고 있는 HIV 양성 환자는 베네토클락스와 약동학적 상호작용 가능성이 있으므로 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다. 등록 전 HIV 검사는 스크리닝에 필요하지 않지만 이전에 HIV 평가가 문서화되지 않은 환자에게는 강력히 권장됩니다.
• 흡수장애 증후군 또는 베네토클락스 투여의 경장 경로를 방해하는 기타 상태
• 전이성 고형암 악성종양 환자. 초기 단계의 고형 종양이 있고 근치적 치료를 완료한 환자는 1차 조사자의 재량에 따라 자격이 있습니다. 절제되지 않았지만 국소화된 단계의 전립선암 또는 관찰 중인 다른 제자리 암종이 있는 환자도 허용됩니다. 변형된 림프종 및/또는 근본적인 나태한 림프증식성 장애가 있는 환자는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 진단 수술 이외의 대수술은 2주 이내
• 고용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 10mg/day 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태. 글루코코르티코이드(매일 경구로 프레드니손 100mg 또는 이에 상응하는 용량)를 사용한 단기(<15일) 치료가 허용됩니다.
• 중등도 또는 강력한 CYP3A4 조절제(억제제 또는 유도제)를 만성적으로 사용하거나 P-gp 억제제 또는 치료 지수가 좁은 P-gp 기질을 사용하는 환자는 금지됩니다. 금지된 약물을 중단한 경우 베네토클락스 투여 전에 7일의 세척 기간이 필요합니다. 특정 CYP3A4 isoenzymes 및 P-gp와 상호 작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 또는 물질을 포함하는 목록은 부록 II에 제공됩니다.

• 아래 범주에 속하는 병용 약물은 잠재적으로 부작용을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다(명시된 경우 제외). 이 섹션 내의 범주에 속하는 약물 및 주의 약물은 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table에서 찾을 수 있습니다. 잠재적인 연구 환자가 아래 설명된 범주의 약물 중 하나를 복용하는 경우 조사자는 다음 약물 범주에 속하는 것으로 알려지거나 의심되는 약물의 사용을 평가하고 문서화합니다.

  • efavirenz 및 oxcarbazepine과 같은 중등도/약한 CYP3A 유도제.
  • 티아졸리딘디온(글리타존) 및 특정 스타틴과 같은 CYP2C8 기질(Venetoclax에 의한 CYP2C8 기질의 대사 억제가 예상되기 때문).
  • tolbutamide와 같은 CYP2C9 기질(Venetoclax에 의한 CYP2C9 기질의 대사 억제가 예상되기 때문). 페니토인과 같이 치료 지수가 좁은 CYP2C9 기질은 제외하는 것이 좋습니다.