進行性固形腫瘍患者に対する組換えヒト抗 PD-1 モノクローナル抗体の研究

包含基準:

• -臨床試験に参加する意欲。 研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 研究の要件を遵守する意欲と能力;
• -男性または女性、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18〜75歳（マージンを含む）。
• 画像検査および組織学的・細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の診断；用量漸増試験：進行性固形腫瘍（主に胃がん、食道がん）の対象者拡大試験：胃がんおよび食道がんの対象者が登録されると推定される。 具体的ながんの種類は、用量漸増試験の結果に関して、後で特定される予定です。
• -スクリーニング中に利用可能なパラフィン包埋サンプルまたは生検サンプル、または新しく取得したコアまたは切除生検からの組織を喜んで提供します。
• 効果的な標準治療を受けていないか、標準治療に反応しません。
• -RECISTバージョン1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -予測生存期間が12週間以上です。
• 以下に定義するように、適切な臓器および造血機能を示します。 a) ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L;b) 白血球数 (WBC) ≥3×109/L;c) 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;d) 血小板 ≥100×109 /L;e) 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 X 正常な ULN の上限;f) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 X ULN または肝転移のある被験者の場合は ≤5 X ULN;g)血清クレアチニン≤1.5 X ULN;h) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 X ULN。
• -ICFに署名して以来、出産の可能性のある女性または男性の被験者は、配偶者との適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与後5か月までの治験の過程

除外基準:

• -髄膜または症候性中枢神経系転移のある被験者。
• -任意の自己免疫疾患、すなわち、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（臨床症状のない甲状腺機能低下症または放射線療法および化学療法によって引き起こされる甲状腺機能低下症が含まれる場合があります）;小児期に白斑または喘息の CR があり、成人期に介入を必要としない患者は、登録が許可されています。気管支拡張症の介入を必要とする喘息患者は登録を許可されていません。
• -全身コルチコステロイド（プレドニゾンの10 mg /日以上の用量で）または他の免疫抑制薬を必要とする被験者 研究の前または最中の14日以内。
• -抗腫瘍ワクチンを受けた被験者、またはスクリーニング前4週間以内に免疫刺激効果のある抗腫瘍薬治療を受けた被験者。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療経路）
• -登録前の5年以内の他の活動的な癌の存在。 決定的な適切な治療を受けた非浸潤性子宮頸がん/治癒した皮膚基底細胞がんの患者は適格です。
• -活動性のウイルス性肝炎（陽性のHepB sAgおよび/または陽性のHepBコア抗体と陽性のHepB DNA> 103コピー/ mL、または陽性のHepC抗体）、または梅毒陽性の参加者。
• -ヒト免疫不全ウイルスの感染歴がある被験者、または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植。
• -投与前1年以内の活動性結核感染症または活動性結核感染症の被験者、または正式な治療を受けていない投与前の1年以上の活動性結核感染症の被験者。
• -スクリーニング中および最初の投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱または原因不明の発熱がある被験者（腫瘍に起因する発熱のある被験者は、研究者によって決定されたグループに含まれる場合があります）。
• -高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体、または治験薬の他の組成物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -この試験以外の治験薬治療中または投与前4週間以内。
• -以前に化学療法、放射線療法、標的小分子療法、または主要な手術を受けたことがある 投与前の2週間以内;回復していない人（つまり ≤グレード1またはベースライン時）以前に投与された薬剤による有害事象から（脱毛症は除外）
• -制御されていない高血圧、不安定狭心症、スクリーニング前の6か月以内の心筋梗塞、不整脈などの制御不良の心臓病（男性のQTc間隔≥450ミリ秒、女性のQTc間隔≥470ミリ秒、フォーミュラフリデリシアによって計算されたQTc間隔を含む）。
• -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴があります。 （放射線治療による患者が対象）
• 1年以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴がある。
• -神経学的または精神的障害、つまりてんかん、認知症、コンプライアンス不良の明確な病歴があります。
• 研究者によって評価された、プロトコルの遵守を許可しないその他の条件。