Badanie rekombinowanego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Chęć udziału w badaniu klinicznym. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem należy przedstawić pisemną świadomą zgodę. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania;
• Mężczyzna lub kobieta, Wiek od 18 do 75 lat (z marginesem) w dniu podpisania świadomej zgody.
• Obrazowanie i potwierdzona histologicznie/cytologicznie diagnoza zaawansowanego guza litego; Badanie zwiększania dawki: Pacjenci z zaawansowanym guzem litym (głównie rak żołądka, rak przełyku) Badanie rozszerzające: Szacuje się, że pacjenci z rakiem żołądka i rakiem przełyku mają zostać włączeni. Specyficzny typ nowotworu zostanie zidentyfikowany później w odniesieniu do wyniku badania zwiększania dawki.
• Próbka do zatapiania w parafinie lub próbka biopsji dostępna podczas badania przesiewowego lub chęć dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej lub wycinającej.
• Nie mają skutecznego standardowego leczenia lub nie reagują na standardowe leczenie.
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Ma przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów i układu krwiotwórczego, jak zdefiniowano poniżej. a) Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l;b)Liczba krwinek białych (WBC) ≥3×109/l;c)Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l;d)Płytki krwi ≥100×109 /L;e) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 x górna granica normy GGN;f) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;g) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​X GGN;h) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​X GGN.
• Od podpisania ICF kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym powinni być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji ze współmałżonkiem przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną, tj. między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy bez objawów klinicznych lub spowodowana radioterapią i chemioterapią może być włączona); Pacjenci z bielactwem lub astmą CR w wieku dziecięcym, niewymagający interwencji w wieku dorosłym, mogą się zapisać.; pacjenci z astmą wymagający interwencji w przypadku rozstrzeni oskrzeli nie mogą się rejestrować.
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawkach równoważnych lub większych niż 10 mg/dobę prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed lub w trakcie badania.
• Osoby, które otrzymały szczepionkę przeciwnowotworową lub otrzymały leczenie lekami przeciwnowotworowymi o działaniu stymulującym układ odpornościowy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki)
• Obecność innych aktywnych nowotworów w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ/wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, które otrzymały definitywnie odpowiednie leczenie.
• Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (dodatni HepB sAg i/lub dodatni HepB core Ab z dodatnim DNA HepB>103 kopii/ml lub dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko HepC) lub kiła dodatni.
• Pacjenci z historią infekcji ludzkim wirusem niedoboru odporności lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub przeszczepem narządu.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą lub czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą ponad 1 rok przed podaniem bez formalnego leczenia.
• Pacjenci z aktywną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5 ℃ podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem (osobnicy z gorączką spowodowaną guzem mogą być włączeni do grupy według uznania badacza).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych jakiemukolwiek preparatowi białka wielkocząsteczkowego/przeciwciału monoklonalnemu lub jakiejkolwiek innej kompozycji badanego leku.
• Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed podaniem.
• przeszedł wcześniej chemioterapię, radioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub poważną operację w ciągu 2 tygodni przed podaniem; który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem (z wyłączeniem łysienia)
• Źle kontrolowana choroba serca, taka jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, arytmie (w tym odstępy QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, odstępy QTc u kobiet ≥ 470 ms, odstępy QTc obliczone za pomocą wzoru Fridericia).
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc. (Pacjenci z powodu radioterapii kwalifikują się)
• Miał historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku.
• Ma wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, tj. Padaczki, demencji i słabej współpracy.
• Inne warunki, które nie pozwalają na zgodność z protokołem, ocenione przez badacza.