Tutkimus ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehdystä monoklonaalisesta anti-PD-1-vasta-aineesta potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Halu osallistua kliiniseen tutkimukseen. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä. Halu ja kyky täyttää tutkimuksen vaatimukset;
• Mies tai nainen, Ikä 18-75 vuotta (sisältää marginaalin) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Kuvantaminen ja pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi; Annoksen nostotutkimus: Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain (pääasiassa mahasyöpä, ruokatorven syöpä) Laajennustutkimus: On arvioitu, että tutkittavat, joilla on mahasyöpä ja ruokatorven syöpä, otetaan mukaan. Tietty syöpätyyppi tunnistetaan myöhemmin annoskorotustutkimuksen tuloksen osalta.
• Parafiiniin upotettu näyte tai biopsianäyte saatavilla seulonnan aikana, tai olla valmis toimittamaan kudosta äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Heillä ei ole tehokasta standardihoitoa tai ne eivät vastaa normaaliin hoitoon.
• On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Sillä on ennustettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
• Osoita riittävä elinten ja hematopoieettinen toiminta, kuten alla on määritelty. a) Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; b) Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 × 109/l; c) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; d) Verihiutaleet ≥ 100 × 109 /L;e) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 X normaalin ylärajan yläraja; f) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja;g) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN; h) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN.
• ICF:n allekirjoittamisen jälkeen hedelmällisessä iässä olevien nais- tai miespuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää puolison kanssa tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aivokalvon tai oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa autoimmuunisairaus, so., mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta ilman kliinisiä oireita tai sädehoidon ja kemoterapian aiheuttama voidaan sisällyttää); Potilaat, joilla on vitiligo tai astma CR lapsuudessa, jotka eivät vaadi mitään interventiota aikuisiässä, voivat ilmoittautua.; astmapotilaat, jotka tarvitsevat bronkiektaasihoitoa, eivät saa ilmoittautua.
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annoksia, jotka vastaavat tai suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta tai sen aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainrokotteen tai jotka ovat saaneet immuunijärjestelmää stimuloivaa kasvainlääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polut)
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma/parantunut ihotyvisolusyöpä ja jotka ovat saaneet lopullisen riittävän hoidon, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (positiivinen HepB sAg ja/tai positiivinen HepB core Ab positiivisella HepB DNA:lla > 103 kopiota/ml tai positiivinen HepC-vasta-aine) tai kuppapositiivinen.
• Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai elinsiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden aikana ennen antoa, tai henkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli 1 vuosi ennen antoa ilman muodollista hoitoa.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä antoa (potilaat, joilla on kasvaimen aiheuttama kuume, voidaan sisällyttää ryhmään tutkijan määrittelemällä tavalla).
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa makromolekyyliproteiinivalmisteesta/monoklonaalisesta vasta-aineesta tai mistä tahansa muusta tutkimuslääkkeen koostumuksesta.
• Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella antamisen aikana tai 4 viikon sisällä ennen antoa.
• on ollut aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai suurta leikkausta 2 viikon sisällä ennen antoa; joka ei ole toipunut (esim. ≤ Asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista (pois lukien hiustenlähtö)
• Huonosti hallinnassa oleva sydänsairaus, kuten hallitsematon hypertensio, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, rytmihäiriöt (mukaan lukien miesten QTc-välit ≥ 450 ms, naisten QTc-välit ≥ 470 ms, QTc-välit laskettu Formula Fridericialla).
• Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus. (Sädehoidon aiheuttamat potilaat ovat kelvollisia)
• Hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä.
• Hänellä on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys.
• Muut olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista, tutkijan arvioima.